Pour la première fois, un vaccin thérapeutique à ARNm s’est révélé efficace contre le cancer. L’étude de phase 3 ‘INTerpath-001’ a porté sur 1 137 patients atteints de mélanome à haut risque ayant subi une chirurgie radicale : « l’ajout du vaccin autogène personnalisé à ARNm intismeran à l’immunothérapie par pembrolizumab, à deux ans, a réduit le risque de récidive de 42 % et le risque de métastases à distance de 38 % par rapport au pembrolizumab en monothérapie ». L’étude sur la nouvelle thérapie adjuvante, c’est-à-dire postopératoire, est présentée aujourd’hui en séance plénière au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo), en cours à Madrid. « Pour la première fois, une thérapie néoantigénique individualisée a démontré des bénéfices dans une étude de phase 3 – déclare Michele Del Vecchio, responsable du département d’oncologie médicale du mélanome de la Fondazione Irccs National Cancer Institute de Milan, qui est le centre qui a impliqué le plus grand nombre de patients au monde dans l’étude -. INTerpath-001 est une étude randomisée en double aveugle conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité de l’intismeran autogène en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome. au stade IIB-IV, les patients ont été retirés chirurgicalement à haut risque de récidive en raison de certaines caractéristiques histolopathologiques des mélanomes primitifs, ou avec une atteinte ganglionnaire régionale ou avec des métastases à distance uniques, qui n’ont reçu aucun traitement antérieur et ont subi une chirurgie radicale.
Pour ces patients, l’un des traitements standards aujourd’hui est l’immunothérapie avec l’anticorps monoclonal pembrolizumab, qui supprime l’un des freins les plus importants qui bloquent le système immunitaire, réduisant ainsi de moitié le risque de récidive de la maladie. INTerpath-001 est la première et la seule étude de phase 3 qui a démontré que, grâce à la combinaison du vaccin thérapeutique à ARNm et de l’immunothérapie, il est possible d’obtenir des résultats supérieurs à ceux d’une thérapie standard avec l’anticorps monoclonal seul.
« La raison d’être d’INTerpath-001 est une précédente étude de phase 2b sur 157 patients, menée aux États-Unis et en Australie, qui avait déjà montré des données prometteuses – poursuit Del Vecchio -. L’étendue du bénéfice, en termes de réduction du risque de récidive et de développement de métastases à distance, a été confirmée par les résultats significatifs présentés aujourd’hui au congrès Esmo, qui peuvent changer le niveau de soins. des sous-groupes de patients ont également été évalués par stade de la maladie. De plus, la nouvelle combinaison a montré une bonne tolérance, car l’ajout du vaccin thérapeutique n’a pas entraîné d’augmentation des effets secondaires par rapport à l’immunothérapie avec un anticorps monoclonal seul ».
En 2024, en Italie, près de 13 000 nouveaux cas de mélanome ont été estimés. « Intismeran autogène n’est pas un vaccin préventif, mais thérapeutique, conçu à partir des caractéristiques moléculaires de la tumeur de chaque patient, c’est-à-dire sur la base du profil génomique du mélanome retiré, pour améliorer la réponse immunitaire – explique Paola Queirolo, coordinatrice du Réseau Interentreprises Mélanome, Tumeurs cutanées et Immunothérapie tumorale de l’Irccs Aom – Hôpital Métropolitain de Gênes -. La cible est l’antigène tumoral, une protéine spécifique de la cellule cancéreuse. contient un ARNm synthétique qui code jusqu’à 34 néoantigènes, que le système immunitaire du patient est chargé de reconnaître en cas de réapparition de la maladie, le but étant de renforcer davantage le système immunitaire, de le diriger contre les éventuelles cellules de la tumeur primitive qui restent en circulation après l’opération chirurgicale et qui peuvent provoquer une récidive ».
« La préparation du matériel tissulaire du patient est fondamentale, car des facteurs histopathologiques, par exemple un excès de mélanine qui « masque » les cellules tumorales, peuvent entraver la création du vaccin personnalisé – poursuit Queirolo, qui a contribué au rôle décisif de l’Italie dans le recrutement des patients dans l’étude INTerpath-001 -. Pour sa préparation, il faut environ 6 semaines. Ce sont des délais compatibles avec le début du traitement adjuvant, qui doit commencer dans les 12 semaines après le dernière intervention chirurgicale. 9 administrations sont nécessaires, pendant un an. Le vaccin stimule non seulement les cellules T spécifiques contre le mélanome, mais permet également le développement d’une mémoire immunologique capable de reconnaître et de cibler les cellules tumorales résiduelles qui expriment les mêmes antigènes ».
L’Italie a recruté le plus grand nombre de patients au monde dans l’étude INTerpath-001. « Pour arriver à ce résultat – concluent Queirolo et Del Vecchio -, la collaboration multidisciplinaire a été fondamentale, depuis la qualité et l’analyse du matériel tumoral jusqu’à l’administration du vaccin, jusqu’au suivi des patients. La conduite d’une étude sur une thérapie personnalisée de ce type nécessite le travail d’une équipe de chirurgiens et de dermatologues qui opèrent le patient, d’anatomopathologistes pour l’analyse et la préparation du matériel tissulaire nécessaire à la préparation ultérieure du vaccin, d’infirmières de recherche pour la prise en charge du patient, en termes des tests à effectuer lors du dépistage et ultérieurement ainsi que de l’administration du vaccin, des pharmaciens pour la gestion des médicaments, des gestionnaires de données pour la collecte des données, des oncologues pour l’évaluation et la prise en charge clinique du patient et des radiologues pour les contrôles instrumentaux ».
