Découverte d'une empreinte moléculaire de lésions prétumorales du pancréass. Une seule étude publié dans 'Nature Communications' par le groupe de recherche de Giampaolo Tortora, professeur d'oncologie médicale à l'Université catholique du Sacré-Cœur et directeur du Comprehensive Cancer Center de Polyclinique Gemelli à Rome, a identifié des biomarqueurs tissulaires spécifiques – une sorte d'empreinte moléculaire en fait – qui permettent de distinguer avec certitude les formes bénignes de celles présentant un degré élevé de malignité ou à haut risque de transformation maligne. Un casse-tête, jusqu'à présent, pour les médecins, compte tenu de la difficulté de différencier et de reconnaître lesquels doivent être surveillés.
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Pour arriver à ces résultats, les chercheurs de l'Università Cattolica – Gemelli ont examiné une quantité incroyable de données sur des morceaux chirurgicaux de patients traités à Gemelli au cours des dix dernières années, en utilisant des analyses omiques et en particulier des technologies sophistiquées de transcriptomique spatiale et de protéomique.
Leurs travaux ont permis d'identifier sur les tissus tumoraux les « signatures moléculaires » indiquant une dysplasie de bas grade (Hoxb3 et Znf117), celles des cas « limites » (Spdef) et enfin les marqueurs de dysplasie de haut grade, c'est-à-dire des formes définitivement malin (Nkx6-2). Pas seulement. Ces recherches mettent également en lumière le rôle de l'activation de certains gènes (TnfAlpha et Myc) dans la progression des tumeurs mucineuses papillaires intracanalaires (Ipnm) d'une forme bénigne à une forme maligne (adénocarcinome canalaire pancréatique, ou Pdac).
« Jusqu'à présent, la stratification du risque des IPNM – explique Tortora – se fait uniquement sur la base de caractéristiques cliniques (en particulier celles à haut risque sont les IPNM qui se développent dans les conduits principaux) et radiologiques (TDM, IRM), alors qu'aucun critère étaient disponibles qui tenaient compte de leur biologie. Cela signifie que jusqu'à 10% des IPNM considérés comme à faible risque – admet l'expert – échappent à une évaluation correcte et, avec le temps, peuvent donner naissance à une tumeur agressive ». publié a été soutenu par une subvention de la Fondation Airc, affectée au projet de Carmine Carbone, chef d'équipe de l'étude et chercheur à la Fondation Polyclinique Universitaire Agostino Gemelli Irccs.
Le néoplasmes mucineux papillaires intracanalaires pancréatiques – expliquent les experts Gémeaux – ils sont lésions kystiques qui se développent à l'intérieur des canaux pancréatiques et qui contiennent des « pousses » de tissu (projections papillaires) tapissées d'épithélium muqueux. La fréquence de ces kystes au comportement incertain, découverts par hasard lors d'un scanner ou d'une IRM réalisés pour une autre raison, augmente et s'accroît avec l'âge.. Une méta-analyse récente de la Mayo Clinic (USA) révèle que les IPMN sont découverts par hasard chez environ 11 % des plus de 50 ans subissant un scanner abdominal. Cependant, certaines données sur la prévalence et l'incidence font défaut. « Il est absolument nécessaire de créer un registre italien des IPNM – souligne Tortora – car nous sommes sûrs que leur nombre est largement sous-estimé ».
Ces tumeurs proviennent des canaux pancréatiques et sont considérés comme des précurseurs de l'adénocarcinome canalaire pancréatique, une tumeur extrêmement agressive contre laquelle les options thérapeutiques sont limitées. Lesquels évolueront dans ce sens ? Les recherches menées à Cattolica et Gemelli contribuent à l'identification de lésions à fort potentiel de transformation maligne. « Et c'est une indication importante – remarque Tortora – car s'il est fondamental d'identifier les lésions à haut risque de transformation maligne, il est également crucial de définir les caractéristiques de « béninité », pour éviter aux patients d'avoir une intervention inutile, très invasive et non sans risques. »
Un diagnostic précis. « Avec une étude patiente et minutieuse de la transcriptomique et de la protéomique spatiale réalisée sur les tissus (c'est-à-dire sur la pièce opératoire) – reconstruit Carbone – nous avons analysé une à une les cellules qui composent l'Ipmn pour étudier l'ARN et les protéines correspondantes, en respectant les cytoarchitecture du tissu. Ainsi, il a été possible de mettre en évidence que les formes présentant un risque plus ou moins élevé de transformation maligne diffèrent dans l'expression de certains gènes et protéines. En particulier, l'expression du gène Nkx6-2 confère un risque accru de différenciation maligne ; en revanche, l’expression des gènes Hoxb3 et Znf117 indique une dysplasie de bas grade, une affection bénigne. La prochaine étape consistera en la recherche d’un biomarqueur pronostique de transformation tumorale dans le sang. » Et à l'avenir « on pourrait émettre l'hypothèse du développement de traitements capables de bloquer les « voies » moléculaires par lesquelles se produit la transformation d'une lésion précancéreuse en tumeur : un anti-Myc est déjà à l'étude. Mais il y a plus. Avec théranostiques, on pourrait essayer de conjuguer un anticorps ciblé contre Nkx6-2 avec un radiopharmaceutique pour cibler précisément, en exploitant le 'bon nucléaire', les cellules tumorales qui expriment ce gène, indice de malignité », conclut Carbone.
