La FDA américaine a donné son feu vert au premier médicament contre la narcolepsie de type 1 qui traite l’ensemble des symptômes de la maladie, en agissant sur le mécanisme qui la provoque. Le feu vert à la thérapie – Orzeyful (oveporexton) de Takeda, formulé en comprimés – est présenté par l’agence américaine comme un tournant. « Pendant trop longtemps, les personnes atteintes de narcolepsie de type 1 ont dû gérer une maladie neuropsychiatrique chronique et complexe avec des traitements qui n’en abordent que certains aspects. Ce nouveau médicament est le premier médicament à cibler la biologie sous-jacente de la maladie, en la traitant dans son intégralité », déclare Tiffany R. Farchione, directrice de la division de psychiatrie au Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments de la Food and Drug Administration.
La narcolepsie de type 1 – explique la FDA – est un trouble neuropsychiatrique rare du sommeil, une maladie chronique qui touche environ 1 personne sur 2 000 aux États-Unis. Elle est causée par la perte de cellules cérébrales qui produisent l’orexine, un neurotransmetteur qui régule l’éveil, le sommeil et le tonus musculaire. Sans orexine, le cerveau a du mal à rester alerte et à séparer le sommeil de l’éveil. Il en résulte un ensemble de symptômes invalidants comprenant une somnolence diurne excessive, une cataplexie (faiblesse musculaire soudaine déclenchée par des émotions fortes comme le rire), une paralysie du sommeil, des hallucinations à la frontière entre le sommeil et l’éveil et des troubles du sommeil nocturnes. Jusqu’à présent, aucun médicament n’avait été approuvé pour le traitement de la narcolepsie de type 1 en tant que trouble unique, et aucun n’affectait le système orexine. Orzeyful, pris deux fois par jour, au lieu de masquer les symptômes de la maladie avec des stimulants ou des sédatifs, active directement le même récepteur cérébral que l’orexine endogène stimulerait normalement, rétablissant ainsi le signal manquant.
Dans les deux études évaluant l’efficacité et la sécurité du médicament, les patients recevant Orzeyful 2 mg ont montré une amélioration de leur capacité à rester éveillés pendant la journée par rapport à ceux ayant reçu un placebo. Ils ont également signalé une somnolence diurne significativement moindre, une réduction significative des épisodes de cataplexie et une amélioration significative de l’ensemble des symptômes de la narcolepsie, notamment la paralysie du sommeil, les hallucinations et les troubles du sommeil nocturne. Les effets secondaires les plus courants étaient l’insomnie, l’augmentation de la fréquence urinaire, l’urgence d’uriner et l’augmentation de la production de salive. Le pourcentage de participants ayant arrêté le traitement en raison d’effets secondaires était faible.
Les patients doivent informer leur médecin de tous les médicaments qu’ils prennent, car Orzeyful ne doit pas être utilisé en même temps que des inhibiteurs puissants du CYP3A. La sécurité et l’efficacité d’Orzeyful n’ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans. Il a été recommandé d’inclure Orzeyful dans la loi sur les substances contrôlées et sera légalement commercialisé suite à la décision de classification émise par la Drug Enforcement Agency (DEA). Le médicament a reçu la désignation Breakthrough Therapy et la procédure d’examen prioritaire, ce qui réduit le temps d’examen prévu. Il s’agit d’une désignation accordée aux médicaments qui présentent des preuves cliniques précoces d’une amélioration substantielle par rapport aux thérapies disponibles pour les maladies graves, permettant ainsi des conseils et une collaboration plus intenses de la part de la FDA pendant le développement.
