Les nouveaux résultats de 2 études de Phase 3 sur le zasocitinib (Tak-279), un inhibiteur oral de nouvelle génération hautement sélectif de la Tyrosine Kinase 2 (TYK2), ouvrent de nouvelles perspectives pour le traitement du psoriasis en plaques. Selon les résultats des essais Latitude PsO 3001 et 3002 présentés par Takeda au congrès 2026 de l’American Academy of Dermatology (AAD), chez des adultes atteints de psoriasis en plaques (PsO) modéré à sévère, le médicament expérimental – un comprimé à prendre une fois par jour – a démontré, chez environ 70 % des patients traités, des valeurs élevées de peau sans lésion ou presque libre dès 16 semaines, valeurs supérieures au placebo et aprémilast, avec maintien de la réponse pendant plus d’un an et avec un profil de tolérance conforme aux études de phase 2b.
« Notre objectif dans le traitement du psoriasis est d’obtenir une peau nette ou presque sans lésions, et jusqu’à présent, cela a été réalisé principalement avec des thérapies injectables », explique Melinda Gooderham, dermatologue au Skin Center for Dermatology de Peterborough, Ontario, Canada et chercheuse principale des études Latitude PsO et auteur de la présentation. « Ces résultats d’efficacité et de sécurité démontrent qu’une clairance cutanée rapide et durable peut être obtenue avec un comprimé une fois par jour, soulignant le potentiel du zasocitinib comme option de référence orale pour le psoriasis en plaques ».
Les études de phase 3 Latitude PsO 3001 et 3002, randomisées, multicentriques, en double aveugle et contrôlées avec un placebo et un comparateur actif – détaille une note – ont recruté au total plus de 1 800 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. La conception comprenait à la fois un placebo et un comparateur actif (apémilast). Plus de la moitié des sujets traités par zasocitinib ont obtenu une peau nette ou presque sans lésions – un score de 0/1 sur l’évaluation statique globale des médecins (sPga) – à la semaine 16, une mesure clé du succès thérapeutique. Plus précisément, 71,4 % et 69,2 % des patients traités par zasocitinib ont obtenu un score sPga de 0/1 par rapport au placebo (10,7 % et 12,6 %) et à l’aprémilast (32,1 % et 29,7 %) à la semaine 16. 61,3 % et 51,9 % des patients traités ont atteint Pasi 90, soit une réduction d’au moins 90 % par rapport à la valeur initiale. Indice de superficie et de gravité du psoriasis – par rapport au placebo (5,0 % et 4,0 %) et à l’aprémilast (16,8 % et 15,9 %) à la semaine 16.
Le zasocitinib a également montré des améliorations statistiquement significatives en termes d’absence totale de lésions cutanées, un objectif thérapeutique de plus en plus pertinent pour les patients atteints de psoriasis en plaques. 39,9 % et 33,7 % des patients traités avec le médicament expérimental ont obtenu un score sPga de 0 par rapport au placebo (0,7 % et 1,4 %) et à l’aprémilast (8,0 % et 6,5 %). 33,4 % et 25,2 % des patients prenant le médicament expérimental ont atteint le Pasi 100 par rapport au placebo (0,7 % et 1,1 %) et à l’aprémilast (2,9 % et 4,3 %). Les réponses aux critères d’évaluation co-primaires et secondaires clés ont continué à s’améliorer jusqu’à la semaine 24 dans les deux études.
Dans l’étude Latitude PsO 3002 – rapporte la note – la rapidité de la réponse était déjà évidente à la semaine 4 par rapport au placebo (PASI 75 : 16,8 % pour le zasocitinib contre 4,3 % pour le placebo). Parmi les patients ayant obtenu une réponse PASI 75, PASI 90 ou sPga 0/1 à la semaine 40 et ayant poursuivi le traitement tout au long de l’étude, plus de 90 % ont maintenu leur réponse à la semaine 60. Le zasocitinib a été généralement bien toléré. Le profil d’innocuité et de tolérabilité des études de phase 3 est resté cohérent avec celui des études précédentes.
« Les résultats de la phase 3 démontrent qu’une inhibition hautement sélective de Tyk2 peut offrir à de nombreuses personnes atteintes de psoriasis en plaques modéré à sévère la possibilité d’obtenir une peau claire ou presque sans lésions », a déclaré Chinwe Ukomadu, vice-président senior et chef de l’unité thérapeutique gastro-intestinale et inflammatoire chez Takeda. « Les données positives mettent également en évidence le potentiel du zasocitinib à fournir des résultats rapides et durables avec un profil d’innocuité favorable, cohérent avec les études de phase 3. 2b. Nous travaillons aussi rapidement que possible avec les autorités réglementaires pour faire progresser une nouvelle option de traitement possible pour les patients recherchant un traitement oral sûr, efficace et pratique. »
Takeda prévoit d’entamer des procédures réglementaires aux États-Unis et en Europe dans les mois à venir.
