Quelle est l'étincelle initiale qui déclenche le Maladie d'Alzheimer? Répondre est un Équipe de chercheurs de la Harvard Medical School Que Il peut avoir trouvé la déclencheur de la pathologie dans le cerveau dans le cerveau dans le cerveau.
L'étude, publiée dans Nature, montre pour la première fois que Le lithium est naturellement présent dans le cerveaule protège de la neurodégénérescence et maintient la fonction normale de tous les principaux types de cellules cérébrales. Les résultats, le résultat de dix ans de travail, sont basés sur une série d'expériences sur la souris et sur l'analyse du tissu cérébral humain et des échantillons de sang d'individus à différents stades de la santé cognitive. Le résultat donne l'espoir: lorsque le lithium est rare dans le corps, il augmente le risque de perdre de la mémoire, mais s'il est réintroduit, il peut même inverser le cours.
Comment est né Alzheimer?
Le groupe de chercheurs de Harvard a découvert que les premiers signaux d'Alzheimer se produisent en collaboration avec la perte de lithium dans le cerveau humain. Dans la dernière série d'expériences, l'équipe a constaté qu'un nouveau composé métallique est capable d'éviter la capture par les plaques amyloïdes, les protéines impliquées dans la maladie.
Frappé entre 50 et 400 millions de personnes dans le monde, la maladie d'Alzheimer implique une série d'anomalies cérébrales telles que l'épaississement de la protéine bêta-amyloïde, les enchevêtrements neurofibrillaires de la protéine tau (présent dans les neurones cérébraux) et la perte d'une protéine protectrice appelée « Rest '', mais celles-ci n'ont jamais fourni d'outils suffisants pour clarifier l'histoire de la maladie. Par exemple, Certaines personnes avec ces anomalies ne montrent pas de signes de déclin cognitif. Et les traitements récemment développés qui ciblent la protéine bêta-amyloïde en général n'inversent pas la perte de mémoire et ne réduisent que modestement le taux de déclin.
Pour influencer le risque d'Alzheimer, il existe également des facteurs génétiques et environnementaux, mais pour les scientifiques, il s'agissait d'un mystère pour laquelle certaines personnes ayant les mêmes facteurs de risque ont développé la maladie, tandis que d'autres ne le font pas: selon les auteurs de l'étude, le lithium pourrait représenter l'anneau manquant. « L'idée que la carence en lithium peut être une cause de la maladie d'Alzheimer est nouvelle et suggère une approche thérapeutique différente », a déclaré l'auteur senior Bruce Yankner, professeur de génétique et de neurologie à l'Institut Blavatnik de la Harvard Medical School.
Le dépôt du Protéine bêta-amyloïde Il correspond à la phase précoce de la maladie et entraîne le lithium avec elle. À de faibles niveaux de métal, ils correspondent à des changements dans la structure du cerveau, y compris la mémoire. Les auteurs ont identifié Une classe de composés de lithium capable d'échapper à la capture par la protéine bêta-amyloïde. L'expérimentation sur les souris par traitement avec le mélange le plus puissant capable d'échapper à la protéine bêta-amyloïde, le lithium or, a Inversé la pathologie de la maladie d'Alzheimerles dommages aux cellules du cerveau sont évitées et la mémoire a été restaurée.
Le «pouvoir» du lithium
Le lithium, en médecine, s'est déjà avéré être un allié utile de l'homme. Il est utilisé pour traiter le trouble bipolaire et un trouble dépressif plus élevé, mais les quantités administrées aujourd'hui sont beaucoup plus élevées que celles qui – selon les chercheurs – seraient suffisantes pour limiter la perte de mémoire. Avec un millième de dose, les souris ont traité pour presque toute leur vie adulte n'ont montré aucune preuve de toxicité.
« Soyez prudent lorsque les données d'études sur les souris sont extraites, car vous ne pouvez jamais savoir avec certitude réelle jusqu'à ce que vous ressentiez dans une étude clinique contrôlée sur l'homme », a déclaré Yankner. « Mais jusqu'à présent, les résultats sont très encourageants. »
L'étude
Le Dr Yankner, il y a plus de 10 ans, s'intéresse à la présence de métaux dans le cerveau humain et à la façon dont leur niveau de présence a influencé certaines de ses parties. Pour explorer la présence de lithium dans le cerveau humain, le Harvard Laboratory a établi un partenariat avec le projet Rush Memory and Aging à Chicago, qui a une grande quantité de tissus cérébraux post-morthem donnés par des milliers de participantsqui couvre l'ensemble du spectre des pathologies et de la santé cognitive.
Avoir cette gamme de données était fondamental car étudier le cerveau dans les phases avancées d'Alzheimer est « comment observer un champ de bataille après une guerre », a déclaré Yankner: Il y a beaucoup de dégâts et il est difficile de comprendre comment tout a commencé. Mais dans les premiers stades, « avant que le cerveau ne soit gravement endommagé, des indices importants peuvent être obtenus ».
Et c'est précisément dans ces phases qui ont été vues La diminution progressive du lithium dans le cerveaulorsque les progrès d'Alzheimer dans les tissus cérébraux. « Le lithium s'est avéré similaire à d'autres nutriments que nous prenons de l'environnement, comme le fer et la vitamine C », a déclaré Yankner. « C'est la première fois que quelqu'un montre que le lithium existe à un niveau naturel biologiquement significatif, sans avoir à l'administrer en tant que médicament ».
Ensuite, Yankner et ses collègues ont fait un pas encore en avant, découvrant que l'administration de souris saines un mauvais régime de lithium a réduit les niveaux de métal dans le cerveau à une quantité similaire à celle présente chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Chez la souris, La carence du métal a accéléré la formation de plaques bêta-amyloïdes des enchevêtrements neurofibrillaires; a activé des cellules inflammatoires appelées micoglies, compromettant sa capacité à dégrader l'amyloïde; Il a provoqué la perte de Sinapsi et accéléré le déclin cognitif et la perte de mémoire, toutes les caractéristiques distinctives de la maladie d'Alzheimer.
Les résultats
Les résultats montrent que réintégrer le lithium en administrant des souris au lithium en eau dans l'eau a inversé les dommages liés à la maladie Et restauré la fonction mnémonique, même chez les souris plus âgées atteintes d'une maladie de stade avancée. En particulier, le maintien de niveaux de lithium stable dans la petite enfance a empêché le début d'Alzheimer, une découverte qui a confirmé que le lithium nourrit le processus pathologique.
« Ce qui m'affecte la plupart du lithium, c'est l'effet répandu qu'il a sur les diverses manifestations d'Alzheimer. Je n'ai jamais rien vu de similaire pendant toutes mes années de travail sur cette maladie », a déclaré Yankner. Comme il n'a pas encore été démontré que le lithium est sûr ou efficace pour se protéger de la neurodégénérescence chez l'homme, Yankner souligne que les gens ne devraient pas prendre de composés de lithium seuls. Cependant, il a exprimé Un optimisme prudent que l'or au lithium ou un composé similaire entrera dans l'expérimentation clinique Dans un avenir proche et, finalement, ils pourraient changer l'histoire du traitement d'Alzheimer. « J'espère que le lithium peut avoir un effet plus profond des thérapies anti-amyloïdes, non seulement en atténuant mais même en inversant le déclin cognitif et en améliorant la vie des patients », a conclu le médecin.
