La recherche sur la leucémie lymphoïde chronique (LLC) franchit une étape significative grâce à une étude internationale qui a identifié une molécule innovante (UVI5008) capable de surmonter l’une des principales limites des thérapies actuelles : la résistance aux médicaments. Le travail, intitulé « UVI5008 : le premier épi-inhibiteur réversible et non covalent de la tyrosine kinase de Bruton pour les tumeurs malignes des cellules B », a été publié dans le Journal of Hematology & Oncology (Impact Factor : 40,4), l’une des revues les plus autorisées dans le panorama international de l’onco-hématologie. « L’étude – explique Carmela Dell’Aversana, professeur de pathologie générale au Département de médecine et de chirurgie de l’Université Lum Giuseppe Degennaro – décrit le développement du premier épi-inhibiteur non covalent et réversible dirigé contre la tyrosine kinase de Bruton (Btk), une protéine fondamentale pour la survie et la prolifération des cellules tumorales B dans la Cll ».
Dell’Aversana, qui a découvert la molécule brevetée avec Lucia Altucci, professeur à l’Université de Campanie L. Vanvitelli, souligne comment, par rapport aux inhibiteurs conventionnels – informe Lum dans une note – UVI5008 se caractérise par un mécanisme d’action double et complémentaire : il inhibe l’activité enzymatique de Btk, même dans la variante mutée C481S, responsable de la résistance aux inhibiteurs thérapeutiques conventionnels ; module l’expression du gène Btk via un contrôle épigénétique ciblé, entraînant une réduction significative des niveaux de transcription et de protéines dans les cellules tumorales.
Grâce à une approche intégrée, in silico, in vitro, ex vivo et in vivo, l’étude a démontré qu’UVI5008 a une efficacité supérieure aux médicaments standards – tels que l’ibrutinib – induisant l’apoptose (mort cellulaire programmée, ndlr) des cellules leucémiques, même dans les cas cliniques les plus complexes et les plus résistants. L’étude a impliqué des chercheurs et des cliniciens d’institutions nationales et internationales prestigieuses, notamment l’Université de Campanie Luigi Vanvitelli, la Fondation Rimed, le Centre médical universitaire de Groningen, l’Irrcs Ospedale San Raffaele, l’Université de Naples Federico II, l’AornSantobono Pausilipon, l’Université de Vigo et le MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas. « UVI5008 – soulignent les chercheurs – est le premier inhibiteur de Btk de cette classe et représente un espoir thérapeutique concret pour les patients atteints de LLC qui développent une résistance aux thérapies actuelles ».
