Pourquoi, chez certains enfants, le système immunitaire, au lieu de défendre le corps, déclenche une inflammation grave qui endommage les vaisseaux sanguins et les tissus? Cette question a répondu une étude conjointe de l'Université de Cologne et de l'hôpital Pediatric Bambino Gesù, qui vient d'être publié dans le magazine Nature. En fait, les chercheurs ont démontré pour la première fois que l'activation de la protéine «Sting», un «capteur» du système immunitaire, est une exigence génétique et biochimique pour le déclencheur de la mort cellulaire programmée qui induit les cellules à s'auto-destruction. Un processus qui, s'il n'est pas contrôlé, alimente l'inflammation chronique et est la base d'une maladie génétique rare-inflammatoire, la SAVI (vasculopathie associée à la «piqûre» aux débuts d'enfance).
L'équipe dirigée par Gianmaria Liccardi, chef de groupe junior à l'Institut de biochimie I et affiliée au Center for Molecular Medicine Cologne et à la grappe de Cecad d'excellence pour la recherche vieillissante – rapporte une note – a découvert que Sting, « Spy '' qui détecte la présence d'infections ou les dommages cellulaires, active une autre cellule protectrice (ZBP1) responsable pour une mort de type de type de type de type de type de type de type de type de programme (ZBP1) nécroptose. Une découverte qui relie la mort cellulaire prévue à l'origine de maladies inflammatoires graves.
L'étude publiée dans Nature – lit la note – a montré comment ce mécanisme est la base de la vasculopathie associée à Sting aux débuts d'enfance (SAVI), une maladie génétique grave qui affecte les enfants et qui ne s'en soucie actuellement pas. En collaboration avec l'hôpital pédiatrique Bambino Gesù, des chercheurs allemands ont analysé des échantillons de patients atteints de SAVI, trouvant des preuves évidentes d'une activation anormale de la mort cellulaire programmée. Le blocage de ce processus dans les modèles animaux a soulagé les symptômes, réduit la gravité de la maladie et une survie considérablement prolongée.
« Notre travail montre que Sting n'est pas seulement un régulateur du rapport immunitaire, mais un moteur direct de la mort cellulaire inflammatoire », explique Liccardi. « Cela signifie qu'affecter la mort cellulaire programmée pourrait ouvrir de nouvelles approches thérapeutiques non seulement pour le SAVI, mais aussi pour d'autres maladies autoflammatoires liées à la piqûre ». Étant donné que la protéine Sting est activée dans de nombreuses conditions auto-inflammatoires et auto-immunes, les résultats de l'étude ouvrent la voie au développement de nouveaux médicaments qui inhibent la mort cellulaire programmée (nécroptose en particulier) offrant de l'espoir non seulement aux enfants atteints de Savi, mais également aux patients souffrant d'un large éventail de syndromes auto-inflammatoires liés à Sting, actuellement incurable.
« Des études sur les échantillons d'enfants ont fourni le test concret que ce mécanisme est réellement actif chez les patients », commente Antonella Salaco, de l'unité de rhumatologie de l'enfant Jésus et président du parti ouvrier des maladies auto-inflammatoires du président (paysage rhumatologie européenne Association européenne). « Des maladies rares comme Savi – continue-t-il – représentent un excellent défi clinique. Ce n'est qu'en combinant les compétences des centres de recherche et des hôpitaux pédiatriques que nous espérons traduire des découvertes comme celle-ci en nouvelles thérapies pour nos petits patients ».
L'étude est le résultat d'une collaboration multicentrique internationale qui a vu la contribution de groupes et d'experts engagés dans l'étude de la mort cellulaire et de l'inflammation de l'Université de Cologne, coordonnée par le Dr Liccardi, et des chercheurs cliniques engagés dans les maladies rhumatologiques et auto-immunes de l'enfant Jésus. « Ce résultat souligne la contribution fondamentale selon laquelle les jeunes chercheurs brillants, tels que LicCardi, peuvent offrir à la société lorsqu'ils sont soutenus par la réalité. Institutional of Excellence qui mettent la recherche et la santé au centre » « explique Fabrizio de Benedetti, chef de l'unité opérationnelle complexe de la rhumatologie et du domaine de la recherche de l'immunologie, de la rhumatologie et des maladies infectieuses de l'enfant Jésus.
