Une nouvelle étude met en évidence le rôle du métabolisme, en particulier des triglycérides, dans le syndrome du côlon irritable (SCI), une maladie gastro-intestinale qui touche plus de 10 % de la population mondiale. « La maladie se manifeste par des symptômes tels que des douleurs abdominales récurrentes, des ballonnements, une alternance entre constipation et diarrhée, compromettant souvent la qualité de vie des patients. Jusqu’à présent, la maladie a été interprétée principalement comme un trouble de l’interaction entre l’intestin et le cerveau. Pour faire la lumière sur les causes de la maladie, un groupe international coordonné par Mauro D’Amato, professeur titulaire de génétique médicale à l’Université Lum Giuseppe Degennaro et professeur-chercheur Ikerbasque au Cic bioGune, a réalisé – rapporte l’université dans une note – la « plus grande étude génétique jamais réalisée sur cette pathologie, en analysant les données génétiques et sanitaires de plus de 2 millions sept cent mille personnes provenant de 22 biobanques réparties dans le monde ». En comparant les profils génétiques de patients souffrant du syndrome du côlon irritable avec ceux de sujets sains, les chercheurs ont identifié 35 régions du génome associées à un risque accru de développer la maladie.
En plus de confirmer le rôle du cerveau et du système nerveux entérique, « l’étude a mis en évidence un lien inattendu avec le métabolisme et la santé cardiométabolique. Grâce à l’utilisation d’outils d’analyse informatique avancés, les chercheurs ont identifié une relation causale probable entre la prédisposition génétique au syndrome et des taux élevés de triglycérides dans le sang ». Une attention particulière a été portée à une variante du gène Gckr, déjà connu pour son rôle dans la régulation du métabolisme du glucose et des lipides dans le foie. Cette variante favorise l’accumulation de graisse hépatique et l’augmentation de la production de triglycérides et pourrait représenter le lien biologique entre le métabolisme hépatique et le risque de développer le syndrome du côlon irritable. « Depuis un certain temps – explique D’Amato – nous savons que le syndrome du côlon irritable implique un dialogue complexe entre l’intestin et le cerveau, mais ces résultats montrent que le système métabolique du corps participe également à la conversation. Le lien génétique avec la régulation des triglycérides et la fonction hépatique nous offre un cadre complètement nouveau pour comprendre cette condition ».
L’analyse des profils d’expression génique a également permis d’identifier différents composés capables de contrecarrer les altérations moléculaires associées à la pathologie. Parmi ceux-ci – précise la note – certains médicaments déjà utilisés dans le domaine cardiovasculaire et des molécules qui agissent sur le métabolisme lipidique. Selon les auteurs, ces preuves pourraient favoriser le repositionnement de médicaments déjà disponibles et accélérer le développement de nouvelles thérapies basées sur les mécanismes biologiques de la maladie. « Les résultats – poursuit D’Amato – soutiennent une vision plus intégrée du syndrome du côlon irritable, qui va au-delà de l’axe traditionnel intestin-cerveau. Les voies biologiques identifiées pourraient permettre une meilleure stratification des patients et l’identification de médicaments nouveaux ou existants à évaluer chez les sujets qui ne répondent pas aux traitements actuels ».
