Le traitement par le mépolizumab, le premier anticorps monoclonal ciblé contre l'interleukine-5 (Il-5) utilisé dans le traitement de la rhinosinusite chronique avec polypose nasale, détermine non seulement le contrôle des symptômes de la maladie, mais également une restauration des altérations du tissu nasal. Ce sont les résultats de l'étude du groupe florentin dirigé par Andrea Matucci, directeur médical du service d'immunoallergologie Aou Careggi de Florence, axée sur l'effet du mépolizumab sur les tissus des polypes nasaux – menée par le groupe de chercheurs de l'hôpital universitaire Careggi de Florence, récemment publiée dans 'J Investig Allergol Clin Immunol' – qui, pour la première fois, relie les bénéfices cliniques de l'utilisation du médicament avec des observations microscopiques du tissu nasal.
En utilisant une métaphore, ces résultats pourraient s'expliquer en observant que, dans l'organisme humain – explique une note publiée par GSK – il y a parfois des cellules qui prennent le mauvais chemin. Ainsi, bien qu’ils aient naturellement des fonctions défensives, ils acquièrent des caractéristiques nocives pour l’organisme et deviennent un carburant pour la pathologie. Dans ce cas, nous parlons d'éosinophiles : parmi les cellules les plus courantes du système immunitaire. Heureusement, la recherche met à disposition des thérapies ciblées qui parviennent d'une part à « faire taire » les unités devenues « mauvaises » et d'autre part à préserver la fonction des cellules elles-mêmes, fondamentale pour le bon fonctionnement de l'organisme.
Comme on le sait – expliquent les experts – il existe des sous-populations distinctes d'éosinophiles dans l'organisme humain. Il existe des éosinophiles résidant dans les tissus qui protègent l'équilibre physiologique de l'organisme, et des éosinophiles inflammatoires, cellules structurellement différentes et distinguables, impliquées dans l'apparition de pathologies telles que l'asthme et la rhinosinusite chronique avec polypose nasale. Le mépolizumab, grâce à son action anti-Il-5, est capable de réduire spécifiquement les éosinophiles inflammatoires, là où ils sont à la base de certaines pathologies, sans compromettre la population d'éosinophiles résidents, qui continuent à exercer leurs fonctions physiologiques protectrices. En bref : sauvez les bons, qui pourront ainsi continuer à exercer leurs fonctions normales visant à maintenir un état physiologique, permettant d'éteindre la réaction inflammatoire qui est à l'origine de nombreuses formes graves d'asthme et la formation (et la récidive) de polypes nasaux, liés à la rhinosinusite chronique. En détail, la recherche a examiné 15 patients souffrant de rhinosinusite chronique avec polypose nasale, une affection qui implique une modification du tissu épithélial des cavités nasales. L'altération des tissus est à la base de la formation de polypes, entraînant une obstruction nasale, des douleurs, une perte de l'odorat et surtout des récidives fréquentes même après des interventions ciblées. Il convient également de noter que, pour confirmer le caractère unique des mécanismes à l’origine des deux pathologies, les patients souffraient également d’asthme avec une influence négative mutuelle des deux pathologies.
« Le traitement par mépolizumab a été administré pendant une durée médiane d'environ 7 mois – explique Matucci – Les résultats ont montré une réduction significative des éosinophiles inflammatoires, non seulement dans le sang, mais aussi directement dans la muqueuse nasale, site de formation des polypes nasaux. Cela a conduit à des bénéfices cliniques significatifs, notamment la réduction de la taille des polypes nasaux, le contrôle simultané de l'asthme, une amélioration de la qualité de vie et la récupération de l'odorat ».
De plus, grâce à des recherches extrêmement fines, il a été constaté au microscope que, grâce au traitement au mépolizumab, il était possible de « réparer » les tissus qui tapissent l'intérieur du nez. « Avant le traitement, l'épithélium semblait endommagé et plein de cellules inflammatoires ; après le traitement, il présentait une structure régénérée et physiologiquement normale – précise Alessandra Vultaggio, professeur agrégé d'allergologie et d'immunologie clinique Aou Careggi, Florence – Cela signifie qu'en plus de réduire l'inflammation, le mépolizumab contribue à rétablir l'intégrité des tissus et à améliorer le fonctionnement. des voies respiratoires supérieures. C’est un résultat très pertinent, car il nous fait comprendre qu’intervenir précocement sur les mécanismes biologiques à l’origine de la maladie peut en modifier l’évolution. La possibilité d’observer un tel effet direct au niveau tissulaire ouvre la voie à de nouvelles études et à une approche thérapeutique de plus en plus ciblée et personnalisée. »
La centralité de l'interleukine 5 est donc reconfirmée également dans la rhinosinusite chronique avec polypose nasale : son inhibition spécifique et la réduction conséquente des éosinophiles inflammatoires (avec le maintien de la population de « bonnes » cellules éosinophiles) représentent donc une stratégie thérapeutique d'un grand intérêt également pour cette pathologie, confirmant ce qui a été observé dans l'étude Mesilico qui avait démontré des résultats similaires au niveau de la bronches chez les patients asthmatiques, reliant un effet du mécanisme médicamenteux au niveau tissulaire aux résultats d'efficacité clinique. Dans les deux cas, le contrôle de la voie de signalisation de l’interleukine 5 apporte donc des effets sur les tissus qui se traduisent par une amélioration clinique.
Grâce au traitement par mépolizumab, il est possible de tenter d'inverser les lésions tissulaires causées par l'inflammation chronique, améliorant ainsi considérablement les perspectives des patients souffrant de rhinosinusite chronique avec polypose nasale. « Pour ceux qui vivent avec un asthme sévère et une polypose nasale, pouvoir bien respirer et sentir les odeurs n'est pas quelque chose qui va de soi – souligne Luciano Cattani, président de l'Association Asthme Sévère Odv et délégué de la Fédération Italienne des Patients Federasma et Allergies Odv – Ces personnes vivent souvent pendant des années avec des symptômes qui limitent profondément la qualité de vie : difficulté à dormir, perte de l'odorat, essoufflement même dû à effort minimum. Savoir que la recherche ouvre de nouvelles perspectives avec des thérapies capables d’agir à la racine du problème, et pas seulement d’atténuer les symptômes, donne un espoir concret à de nombreux patients et à leurs familles. L’accès rapide aux thérapies biologiques est crucial pour améliorer la qualité de vie des personnes vivant avec ces pathologies. Aujourd'hui, nous pouvons envisager l'avenir avec plus de confiance, car la médecine apprend à être de plus en plus « sur mesure », même pour ceux qui vivent avec une maladie chronique. maladies respiratoires telles que l'asthme sévère et la rhinosinusite avec polypose nasale ».
La recherche scientifique a identifié au fil du temps une série de cibles clés pour le traitement efficace de ces maladies inflammatoires de type 2. Parmi celles-ci, se distinguent les cytokines, en particulier l’Il-5, qui agit comme orchestrateur d’une cascade inflammatoire complexe. Ce processus implique différentes cellules et médiateurs de l’inflammation, contribuant au développement, à la chronicité et, dans certains cas, aux poussées de maladies.
« L'introduction de thérapies biologiques pour des pathologies chroniques qui ont un impact significatif sur la qualité de vie, comme l'asthme sévère et, plus récemment, la rhinosinusite chronique avec polypose nasale, a représenté un progrès extraordinaire dans la gestion de ces maladies – commente Sara De Grazia, directrice médicale du domaine thérapeutique de GSK – Aujourd'hui, nous pouvons parler de rémission clinique, un objectif impensable il y a quelques années encore. accompagnée d'une compréhension de plus en plus approfondie des mécanismes immunologiques et inflammatoires qui régulent l'apparition et l'évolution de ces pathologies. Le travail des experts florentins dirigés par Andrea Matucci marque une étape fondamentale dans la gestion moderne des maladies respiratoires chroniques et pour nous chez GSK, c'est une incitation à poursuivre notre engagement dans ce domaine pour offrir des réponses ciblées à chaque patient en fonction de son état spécifique, en fonction de l'état supérieur ou inférieur. voies respiratoires respiratoires ».
