Elle souffre de sclérose systémique (sclérodermie) réfractaire aux traitements, première patiente inscrite à l'essai CATARSIS, une étude frontière promue par la Fondazione Policlinico Gemelli Irccs en collaboration avec l'hôpital pour enfants Bambino Gesù de Rome. Ainsi, avec beaucoup d'espoir, une nouvelle ère s'ouvre pour les patients atteints de certaines maladies rhumatologiques systémiques auto-immunes (LED, sclérose systémique, dermatomyosite/polymyosite, vascularite associée aux ANCA), réfractaires aux traitements habituels. L'étude recrutera un total de 8 patients adultes et durera deux ans. Chercheuse principale, Maria Antonietta D'Agostino, professeur titulaire de rhumatologie à l'Université catholique du Sacré-Cœur et directrice de l'Uoc de rhumatologie de la Fondation polyclinique universitaire Agostino Gemelli Irccs (FPG). Les Car-T anti-CD19 utilisés dans l'étude sont produits à l'Officina Farmaceutica del Bambino Gesù, dont le coordinateur est le professeur Franco Locatelli.
Les Car-T font également leur chemin dans le traitement des maladies auto-immunes systémiques réfractaires aux traitements courants. Il y a quelques jours chez Gemelli – rapporte une note – un patient souffrant de sclérose systémique (sclérodermie) a été traité avec des cellules Car-T, le premier des sujets inclus dans l'étude CATARSIS (Anti-CD19 CAR T-Cell TherApy in Refractory Systemic Maladies auto-immunes) et également le premier patient adulte atteint d'une maladie rhumatologique à être traité en Italie avec ce traitement innovant.
L'essai est mené en collaboration avec le Centre d'essais oncohématologiques, la zone d'études cliniques oncohématologiques et de thérapies cellulaires de l'hôpital pédiatrique Bambino Gesù IRCCS, dirigé par Franco Locatelli, professeur titulaire de pédiatrie à l'Université catholique du Sacré-Cœur et directeur du Service d'Onco-Hématologie et de Thérapie Cellulaire et Génique, Hôpital Pédiatrique Irccs Bambino Gesù, Rome. Le patient a reçu les cellules Car-T la veille de Noël à l'unité d'oncohématologie de la FPG, dirigée par le professeur Simona Sica, qui participe à l'étude, dans l'unité de phase I de la FPG, dirigée par le docteur Gennaro Daniele. L'étude CATARSIS est cofinancée par le ministère de la Santé.
« CATARSIS est la première étude académique de phase I en Italie, visant à traiter les maladies auto-immunes médiées par les lymphocytes B avec des cellules CAR T dirigées contre une molécule, connue sous le nom de CD19, exprimée à la surface des lymphocytes B – déclare D'Agostino -. étape très importante pour les patients souffrant de pathologies sévères qui peuvent enfin aspirer à vaincre leur maladie, grâce au 'reset' du système immunitaire induit par cette thérapie ». Celui soigné à Gemelli – précise la note – est le premier patient adulte atteint de maladie rhumatologique traité en Italie. Le professeur Locatelli a déjà traité, grâce au mécanisme d'utilisation non répétitive, 5 patients pédiatriques souffrant de maladies auto-immunes. Jusqu'à présent, seulement une cinquantaine de patients atteints de maladies rhumatologiques ont été traités avec Car-T dans le monde, la plupart en Allemagne, par le groupe du professeur Georg Schett de l'Université d'Erlangen (Frederich Alexander) et professeur invité à l'Université catholique de Sacré-Cœur qui a été le premier au monde à traiter ces pathologies avec Car-T (les résultats ont été publiés dans des revues prestigieuses telles que Lancet, Nature Medicine et New England Journal of Medicine) et qui mène actuellement l'étude CHÂTEAU, 'jumeau' de CATARSIS.
« L'étude CATARSIS – continue D'Agostino – représente une frontière, mais aussi un exemple de projet coopératif et coordonné, dans lequel différents départements (recherche, production, clinique, administration et gestion des essais), opérant dans des structures différentes, ont travaillé ensemble pour pour atteindre cet objectif important qui ouvre la voie à de nouveaux espoirs, des remerciements particuliers vont au Dr Monica Gunetti, chef de l'atelier pharmaceutique de l'hôpital Bambino Gesù, et au professeur Luciana Teofili, directrice de l'UOC de Transfusion sanguine (pour aphérèse), au Docteur Gerlando Natalello de l'Unité de Rhumatologie FPG, aux Docteurs Giulia Wlderk et Marina Murdolo de l'Unité d'Essais Cliniques (UTC 2)FPG dirigée par le Docteur Vincenzina Mora, et au Docteur Maria Pia Cefalo de l'UTC OPG , pour ce super cadeau de Noël. »
« Le traitement de ce patient – affirme Locatelli – démontre comment la collaboration entre Centres Académiques d'Excellence nous permet d'offrir les approches thérapeutiques les plus innovantes aux patients souffrant de pathologies complexes. Après les résultats très pertinents obtenus chez les 5 patients pédiatriques, le Le cas de Mme traité en collaboration avec les collègues de la Polyclinique Gemelli ouvre une nouvelle frontière et documente l'importance d'investir toujours plus en tant que pays dans la recherche clinique avancée ».
Les lymphocytes B comptent parmi les principaux protagonistes des maladies auto-immunes, ce qui en fait une cible thérapeutique idéale. La « cible » la plus efficace, identifiée à leur surface, est l'antigène CD-19. Au fil des années, de nombreuses thérapies (anticorps monoclonaux) dirigées contre divers antigènes de surface des cellules B ont été développées (par exemple, le rituximab contre l'antigène CD-20), mais chez certains patients atteints de maladies rhumatologiques auto-immunes, elles ne fonctionnent pas suffisamment (par exemple, elles ne parviennent pas à induire une rémission) et cela expose les patients atteints des formes les plus sévères à des risques de défaillance organique grave (par exemple insuffisance pulmonaire ou rénale) et de décès. C'est pour cette raison qu'il a été décidé de modifier les cellules du système immunitaire du patient, de les armer contre le CD-19 (Car-T anti-CD-19) et de les utiliser pour traiter les maladies auto-immunes réfractaires aux traitements courants. La justification de ce choix réside dans le fait que les CAR-T pénètrent plus efficacement dans les organes et tissus où nichent les cellules B « rebelles », qui sont à la base de maladies auto-immunes systémiques et potentiellement mortelles telles que le LED (lupus érythémateux disséminé), sclérose systémique (SSc), dermatomyosite/polymyosite (DM/PM) et vascularite associée aux ANCA (AAV).
CATARSIS est une étude de phase I/II, ouverte et non randomisée, avec une conception « basket-ball ». Au total, 8 patients adultes seront inscrits (dont 6 à la polyclinique Gemelli et 2 à l'hôpital Bambino Gesù), souffrant d'une maladie auto-immune systémique (liée aux cellules B' réfractaire aux traitements courants (LED, SSc, PM/DM , AAV). Chaque patient inscrit à l'étude sera suivi pendant 30 semaines (6 avant le traitement et 24 après le traitement) ; 'drogue' i 'CD19-Car_Lenti', une suspension de cellules T modifiées par un vecteur viral (lentivirus auto-inactivant, produit par Milteny Biotech), pour les transformer en une arme de guerre contre le CD-19 humain, la cible sur B cellules responsables de maladies auto-immunes systémiques. La fabrication de cette thérapie cellulaire est réalisée à l'aide du dispositif CliniMACS Prodigy®, à l'Atelier Pharmaceutique de l'Irccs. Hôpital Pédiatrique Bambino Gesù.
Les objectifs de l'étude CATARSIS – conclut la note – sont l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité du traitement par cellules Car-T anti-CD-19, chez des sujets atteints d'une maladie auto-immune active « B-driven » (LED, sclérose systémique, diabète). /PM et AAV). Seront également évalués : la durée de la déplétion des lymphocytes B « coupables » après traitement, la durée de la persistance du Car-T, les variations des taux d'autoanticorps sériques associés à la maladie.
