Dans le cadre du modèle mutationnel dirigé par la carte tumorale moléculaire (MTB), les patients atteints de tumeurs avancées atteignent une survie significativement meilleure lorsqu'ils reçoivent une thérapie personnalisée basée sur la détection de la même altération génomique à la fois avec la biopsie sur le tissu et avec celle liquide, par rapport à une thérapie personnalisée basée sur un seul type de biopsie. En particulier, dans le groupe de patients atteints de concordance des 2 examens, le contrôle de la maladie à 12 mois a triplé, allant de 9,1% des traités avec un traitement conventionnel à 27,2% de ceux ayant un traitement cible moléculaire. Ces résultats ont été confirmés par l'analyse de la survie globale dans le groupe de patients traités par thérapie cible moléculaire: 11,05 mois avec concordance des 2 tests, 9,9 mois avec seulement une biopsie positive et 4,05 mois dans celle avec une biopsie liquide positive. Ce sont les principaux résultats d'une analyse de la signification du profilage génomique dans le studio d'essai de phase II Rome, présenté à la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) 2025, en cours à Chicago.
« Le profilage génomique – explique Paolo Marchetti, directeur scientifique de l'Aidi -IRCCS de Rome et président de la Fondation pour la médecine personnalisée (FMP) – est utilisé en oncologie de précision pour aider à identifier des altérations spécifiques dans une tumeur, qui peut être la cible d'une thérapie. Les biopsies tissulaires retirent un échantillon directement de la tumeur, mais nécessitent une procédure chirurgicale invasive et, puisque l'échantillon est prélevé dans une zone spécifique de la tumeur, le test peut ne pas détecter les mutations présentes dans d'autres parties. Les biopsies liquides ne nécessitent qu'un échantillon de sang, mais elles peuvent ne pas détecter des mutations de tumeurs qui ne libèrent pas suffisamment d'ADN dans le flux sanguin. Ces différences dans les méthodes de collecte d'échantillons peuvent conduire à des résultats discordants.
« L'étude de l'écart des altérations moléculaires entre les biopsies tissulaires et liquides est essentielle pour l'oncologie de la précision, en particulier dans le modèle mutationnel – explique Marchetti, qui a présenté les résultats de l'étude au Congrès AACR – les caractéristiques de la tumeur à différents endroits peuvent faciliter l'identification de différentes cibles persécutables, mais les stratégies bioptiques actuelles ne peuvent souvent pas capturer ce hétéogene ».
Entre novembre 2020 et août 2023 – il informe une note – 1 794 patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, dans la deuxième ou la troisième ligne de traitement, ont été inscrites à l'essai de Rome, étude académique, indépendante, réalisée avec le patronage de l'Université de Rome La Sapienza, Institut supérieur de santé et FMP. Chaque patient a fourni des échantillons pour les biopsies liquides (FoundationOne Liquid CDX) et les tissus (FoundationOne CDX). Le séquençage de nouvelle génération a été effectué sur les échantillons et les résultats ont été analysés par un MTB pour évaluer la concordance et l'écart en fonction des altérations considérées comme activées (exploitables, c'est-à-dire la cible de traitements spécifiques). La concordance a été définie comme la détection des mêmes altérations significatives dans les deux types de biopsie. L'écart indique la détection en un seul type de biopsie. Le conseil d'administration a identifié 400 patients avec des modifications qui pourraient faire l'objet d'une thérapie personnalisée. Dans ceux-ci, les biopsies liquides et tissulaires ont identifié les mêmes altérations qui peuvent être activées dans 49,2% des cas (197 patients, groupe T + L), tandis que des altérations qui peuvent être activées ont été identifiées exclusivement dans la biopsie sur le tissu dans 34,7% des cas (139 patients) et exclusivement dans une biopsie liquide dans 16% (64 patients). Dans les deux bras, les patients ont été randomisés pour recevoir une thérapie personnalisée ou la norme de soins en fonction du choix du clinicien qui a présenté le cas.
La survie mondiale médiane (OS) était de 11,05 mois dans le groupe T + L qui a reçu une thérapie personnalisée contre 7,7 mois dans le groupe de soins standard, avec une réduction de 26% du risque de décès pour les patients du groupe T + L. La survie sans progression des médias était de 4,93 mois contre 2,8 mois, avec une réduction de 45% du risque de progression du groupe T + L. Au contraire, le bénéfice de survie de la thérapie personnalisée a été moins prononcé ou absent chez les patients ayant des résultats discordants. Dans l'ensemble, la survie mondiale était plus élevée dans le groupe T + L (11,05 mois), suivie du groupe avec la biopsie tissulaire uniquement (9,93 mois) et du groupe avec la biopsie liquide uniquement (4,05 mois). Le PFS a suivi une tendance similaire: plus grande dans le groupe T + L (4,93 mois) par rapport à 3,06 mois dans le groupe avec seulement une biopsie en tissu et 2,07 mois dans le groupe avec biopsie liquide uniquement. De plus, le taux de SG de 12 mènes était de 47,8% dans le groupe T + L qui a reçu une thérapie personnalisée et 38,8% dans le groupe avec la norme de traitement, tandis que les taux de PFS de 12 mois étaient respectivement de 27,2% et 9,1%. Parmi les patients T + L, le taux de réponse objectif était de 20% dans le bras avec une thérapie personnalisée contre 11,8% dans le bras avec le niveau de soins.
« Les meilleurs résultats observés chez les patients avec des résultats bioptiques concordants – soulignent le potentiel de Marchetti des approches combinées de profilage moléculaire pour optimiser la sélection des patients pour les mêmes thérapies personnalisées. du type de biopsie, pourrait aider à définir un nouveau chemin de diagnostic plus efficace « . Les cas discordants ont été attribués à des écarts trouvés dans la détection des altérations moléculaires (43,3%), une charge motionnelle élevée de tumeur (35%) et l'instabilité de microsatelli (1%), en plus de l'échec du test (21%). La voie 2 avec des taux d'écart majeurs était PI3K / PTEN / AKT / MTOR et ERBB2.
« Nous avons présenté des données importantes – commente Marchetti – comme en témoignent l'intérêt du Comité du Congrès du Congrès de l'ACR 2025, avec plus de 22 000 participants, et des études de confirmation ont déjà été programmées. Très intéressantes – ont fait remarquer – les évaluations biologiques qui découlent de ces données et qui représentent les prémisses pour les perspectives futures: de la hétérogénéité tumorale à une certaine concentration de la circulation. Les caractéristiques biologiques particulières de certaines tumeurs.
« En abordant les problèmes de divergence et de l'exploitation des forces des deux modalités de biopsie – conclut le spécialiste – les stratégies futures pourront affiner les algorithmes de l'oncologie de précision et améliorer les résultats cliniques pour les patients atteints de tumeurs avancées, arrivant, dans un avenir relativement proche, pour réduire autant que possible, ou éliminer complètement le besoin de la biopsie la plus invasive sur le tissu tumoral ».
