De nouveaux résultats de plusieurs études présentés lors du 66e Congrès de l'American Society of Hematology (ASH), prévu du 7 au 10 décembre 2024 à San Diego, démontrent et consolident la force et la valeur des traitements hématologiques de Roche sur la base de médicaments biologiques. En particulier, les données du suivi de 5 ans de l'étude pivot de phase 3 Polarix, qui a évalué le polatuzumab vedotin en association avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (R-Chp) chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (Dlbcl ) non prétraités (première ligne, 1L) – lit-on dans une note – montrent des améliorations à long terme (suivi médian de 60,9 mois).
« Polarix a été le premier essai en 20 ans à améliorer la norme de traitement du Dlbcl de première ligne – a déclaré Levi Garraway, directeur médical et responsable du développement mondial de produits chez Roche – Plus de 38 000 personnes dans le monde ont été traitées avec du polatuzumab vedotin en association avec R. -Chp. Ces données réitèrent que cette thérapie a le potentiel d'améliorer les résultats des patients diagnostiqués avec ce lymphome agressif. L'analyse exploratoire a indiqué une tendance positive de la survie globale (SG) de la population en intention de traiter (ITT) en faveur du traitement par l'anticorps bispécifique et le R-Chp, par rapport au rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-Chop ). Les résultats ont montré une réduction du risque de décès (hazard ratio (Hr) 0,85 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,63-1,15) avec la thérapie combinée avec le polatuzumab vedotin chez les sujets atteints de Dlbcl non traités auparavant, correspondant à une amélioration par rapport à 3 Données de suivi d'un an (Hr 0,94 ; IC à 95 % : 0,67-1,33). Le suivi se poursuivra pendant encore 2 ans.
« Bien que Dlbcl soit une tumeur notoirement difficile à traiter, le polatuzumab vedotin en association avec le R-Chp a représenté une avancée significative pour les patients, ce qui a permis de réduire les rechutes et la progression de la maladie – a observé Gilles Salles, chef du Service des lymphomes à la Division d'Hématologie Oncologie de Memorial Sloan Kettering Cancer Center, aux États-Unis – La tendance de survie observée dans cette analyse de suivi reconfirme l'impact » de ce « traitement de première intention et son rôle en tant que norme de soins ». En plus de la tendance positive de la SG, une analyse observationnelle a suggéré que les patients recevant du polatuzumab vedotin en association avec le R-Chp avaient besoin de près de 25 % de traitements de suivi en moins, tels que la radiothérapie, la chimiothérapie systémique et le Car-T, par rapport aux patients traités. avec R-Chop (38,3 % contre 61,7 %). Une analyse économique de 2022 a mis en évidence une augmentation des coûts totaux de santé à chaque ligne de traitement supplémentaire dans les Dlbcl en rechute ou réfractaires. Par conséquent, une réduction du nombre de traitements ultérieurs allège une partie du fardeau associé à la récidive et à la progression de la maladie.
Les données à 5 ans, en ligne avec les données à 3 ans, et sans éléments nouveaux sur la tolérance, suggèrent donc que le polatuzumab vedotin en association avec le R-Chp est potentiellement capable d'induire des rémissions durables et de longue durée, mais également une réduction numérique. des décès liés au lymphome par rapport à ceux traités par R-Chop (9,0 % contre 11,4 %). Le polatuzumab vedotin en association avec le R-Chp est actuellement approuvé pour le traitement de première intention du Dlbcl dans plus de 90 pays à travers le monde, dont les États-Unis, les pays de l'Union européenne, le Royaume-Uni, le Japon, le Canada et la Chine. Roche continue de travailler avec les autorités sanitaires internationales pour rendre ce schéma thérapeutique accessible à un nombre croissant de patients. Dans le but d'améliorer encore les normes de traitement, la société pharmaceutique étudie le polatuzumab vedotin en association avec d'autres molécules, notamment ses anticorps bispécifiques. Les essais comprennent l'étude de phase 3 Skyglo, évaluant l'efficacité du polatuzumab vedotin en association avec le R-Chp et le glofitamab par rapport au polatuzumab vedotin en association avec le R-Chp dans Dlbcl 1L.
Un deuxième résultat important concerne les nouvelles données relatives au programme de développement clinique des anticorps bispécifiques CD20xCD3 mosunetuzumab et glofitamab. Avec plus de 20 résumés d’anticorps bispécifiques acceptés pour soumission, les données montrent les avantages du glofitamab et du mosunetuzumab à durée fixe dans plusieurs types de lymphomes agressifs et indolents. En détail, à partir du suivi de 3 ans de l'étude pivot de phase 2 NP30179 sur le glofitamab chez des sujets atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire (R/R), il est apparu que 40 % des patients ont obtenu une réponse. complète (Cr), avec une durée médiane de 29,8 mois (IC à 95 % : 22,0 – non estimable (Ns)). La plupart des patients en rémission complète à la fin du traitement sont restés en rémission 2 ans après la fin du traitement. La sécurité apparaît conforme à l’analyse précédente.
Les données à long terme sur 4 ans de l'essai pivot de phase 2 GO29781 portant sur le mosunetuzumab chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire (LF) R/R ont montré des rémissions durables chez près des deux tiers (64,0 % (IC à 95 % : 50,1 -78,0)) des patients. avec un Cr, vivant et sans progression de la maladie à 45 mois. Le taux de réponse global (Orr) et les taux de Cr dans la population mondiale s'élevaient respectivement à 77,8 % et 60,0 %. Des résultats cohérents ont été observés chez les patients ayant des antécédents de progression de la maladie dans les 24 mois suivant le traitement de première intention (Pod24), qui est généralement plus difficile à traiter. Il n’y a eu aucun nouveau résultat en matière de sécurité par rapport à l’analyse précédente.
Les deux études ont également démontré la restauration des taux de lymphocytes B à partir de 12 à 18 mois après le traitement par glofitamab et après une période médiane de 19 mois après le traitement par mosunetuzumab ; cette restauration indique la récupération du système immunitaire et soutient l’utilisation d’une approche thérapeutique à durée fixe. La restauration des cellules B après le traitement du lymphome est importante pour maintenir le fonctionnement du système immunitaire des patients.
Une étude américaine et un modèle économique sur des données réelles, visant à évaluer la charge de déplacement liée au traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien R/R dans différentes thérapies par anticorps bispécifiques, met en évidence l'impact de la distance du lieu de traitement, des déplacements. le temps et les coûts associés – un aspect de l’expérience du patient qui, au-delà de l’efficacité et de la sécurité cliniques, est souvent négligé. Ces facteurs jouent un rôle essentiel dans la prise de décision thérapeutique, soulignant encore davantage l’importance des options de traitement orientées vers le patient.
En outre, les données d'une analyse primaire de l'étude de phase 2 GO29781 portant sur le mosunetuzumab expérimental administré par voie sous-cutanée à des patients atteints de Lf en troisième ligne ou dans les lignes suivantes ont également été présentées pour la première fois. Les résultats mettent en évidence la non-infériorité pharmacocinétique par rapport à l'administration intraveineuse (IV) : le mosunetuzumab à durée fixe a entraîné des taux plus élevés de rémissions profondes et durables, avec 76,6 % des patients enregistrant un taux d'Orr et un taux de Cr de 61,7 %, sur la base d'études indépendantes. évaluation du comité de révision. La survie médiane sans progression était de 23,7 mois (IC à 95 % : 14,6-Ns), tandis que la survie globale médiane n'était pas atteinte. Les événements indésirables de tous grades (Ae) les plus courants étaient les réactions au site d'injection (60,6 % ; tous les grades 1 à 2), la fatigue (35,1 %) et le syndrome de libération de cytokines (Crs ; 29,8 %). Le taux et la gravité des événements Crs étaient faibles (grade 1-2, 27,6 % ; grade 3, 2,1 %) ; tous ces événements se sont produits au cours du premier cycle et ont été résolus. Les données ont été présentées aux autorités sanitaires dans le but d’offrir aux patients et aux professionnels de santé une alternative thérapeutique, ainsi qu’un plus grand choix en termes d’options d’administration, en fonction de leurs besoins.
