Pour la première fois, dans une population de patients italiens, il a été démontré que l'analyse du tissu tumoral avec de grands panels génomiques permet d'identifier des altérations des gènes responsables de syndromes cancéreux héréditaires. Cette approche pourrait permettre d'identifier les familles présentant un risque élevé de développer un cancer, dans lesquelles les programmes de prévention et de diagnostic précoce pourraient réduire considérablement la mortalité par cancer. Le Registre national des mutations exploitables (Rational) est une étude observationnelle multicentrique promue par la Fédération italienne des groupes coopératifs d'oncologie (Ficog).
« L'objectif principal de l'étude – déclare Evaristo Maiello, Fondazione Oncology Médical Irccs Casa Sollievo della Sofferenza et président de Ficog – est la description de la fréquence des mutations qui permettent une intervention thérapeutique chez les patients qui reçoivent une caractérisation génétique-moléculaire avec des méthodes de séquençage de nouvelle génération (NGS), des tests de séquençage génétique de nouvelle génération. L'étude rationnelle implique l'inscription dans deux différents bras. Dans le bras B, le tissu tumoral de patients présentant différents types de tumeurs a été analysé avec des panels Foundation Medicine couvrant plus de 300 gènes, dont certains potentiellement impliqués dans les syndromes de cancer héréditaires. La Société européenne d'oncologie médicale (Esmo) recommande que lorsque des altérations sont détectées dans 40 gènes associés à des syndromes cancéreux héréditaires, le patient soit orienté vers un conseil génétique afin de confirmer l'éventuelle héritabilité de la mutation identifiée. Cette procédure est fortement recommandée en particulier pour un groupe de 7 gènes présentant une forte corrélation avec l'hérédité, dont les gènes responsables des formes héréditaires de cancer du sein, des ovaires, du côlon et de la thyroïde.
« L'analyse des mutations des gènes associés aux syndromes cancéreux héréditaires de 1.339 patients inclus dans l'étude Rational a été publiée dans la revue 'Jco Precision Oncology' de l'American Society of Clinical Oncology (Asco) – explique Nicola Normanno, directeur scientifique de l'Irccs Irst de Meldola – L'étude a révélé la présence de mutations dans 193 cas, soit 14,4% du total. Mutations dans les 7 gènes avec de plus grandes preuves d'hérédité ont été trouvées chez 59 patients, qui présentaient également des tumeurs qui ne sont généralement pas soumises à une analyse génétique. L'étude Rational a également identifié des réarrangements génétiques associés à l'hérédité chez 53 autres patients, soulignant pour la première fois la nécessité de ne pas se concentrer uniquement sur les mutations, mais également d'évaluer des altérations génomiques plus complexes. Cependant – souligne Ficog – seul un faible pourcentage de patients présentant des mutations potentiellement associées à l'hérédité ont été envoyés pour un conseil génétique.
« Le faible pourcentage de patients adressés pour un conseil génétique suggère la nécessité d'une formation spécifique des professionnels de santé sur les implications germinales des tests réalisés avec de grands panels – conclut Carmine Pinto, directeur de l'oncologie médicale à l'Irccs de Reggio Emilia – L'utilisation de ces technologies et leur interprétation doivent toujours être réalisées dans le cadre des Commissions des tumeurs moléculaires, dans lesquelles généticiens, biologistes moléculaires et les pathologistes peuvent contribuer à une interprétation correcte des résultats ».
