Nouveaux espoirs contre le cancer grâce à une étude italo-américaine signée par des chercheurs de l’Institut Sbarro de recherche sur le cancer et de médecine moléculaire de l’Université Temple de Philadelphie, dirigé par Antonio Giordano, et de la Fondation Pascale de l’Institut national du cancer de Naples. Les travaux, publiés dans la revue « Oncogene » (groupe Nature) et coordonnés par Luigi Alfano del Pascale, ont décrit un rôle jusqu’ici inconnu de la protéine Cdk9 découverte par le groupe de Giordano en 1994.
Chez les patients cancéreux, l’expression de Cdk9 est fortement altérée et une « version » particulière de celle-ci (isoforme 55) favorise la croissance tumorale. En l’éliminant grâce aux ciseaux moléculaires Crispr/Cas9, les auteurs ont démontré que l’absence de Cdk9-55 impacte négativement un mécanisme, appelé recombinaison homologue, qui, en réparant les dommages à l’ADN, permet aux cellules cancéreuses de survivre et de proliférer. Autrement dit, l’absence de Cdk9, muté dans les tumeurs, augmente la sensibilité des cellules cancéreuses aux traitements de chimiothérapie.
« Nous avons déjà généré une nouvelle génération d’inhibiteurs » de Cdk9 « qui renforceront ceux existants et qui donnent d’excellents résultats en clinique », déclare Giordano à Adnkronos Salute.
L’étude a donc mis en évidence un nouveau rôle de Cdk9 dans la régulation de la réparation de l’ADN. « C’est comme si la protéine Cdk9 », lorsqu’elle est « saine », « surveille le génome de la cellule pour éviter l’apparition d’erreurs dans la séquence génétique – explique Alfano, auteur correspondant de l’article – Par conséquent, son altération au sein des tumeurs peut être important pour augmenter la charge mutationnelle qui est à la base de la transformation et de la progression de la tumeur.
« Cette découverte – commente Giordano, responsable du projet de recherche – nous permet d’ajouter un nouvel élément important à la compréhension de la façon dont les cellules choisissent les mécanismes de réparation, favorisant la conservation de l’information génétique et réduisant l’apparition de mutations prédisposant au cancer. excellent résultat, car la description du rôle de Cdk9, un gène que nous avons découvert en 1994, ouvre la voie à la génération de nouveaux inhibiteurs pharmacologiques qui peuvent être utilisés aussi bien en monothérapie qu’en association avec d’autres médicaments, déjà utilisés actuellement, pour » «
