Une variante génétique protège contre les pathologies du vieillissement. C’est le résultat du groupe de travail d’Annibale Puca, neurologue, professeur de génétique à l’Université de Salerne et chercheur chez MultiMedica, présenté lors de la troisième édition de la « Conférence ALC sur le vieillissement et la longévité » à Rome. « C’est la présence du gène Lav, qui exerce une action protectrice sur le cœur et le cerveau, qui détermine une plus grande résistance aux maladies cardiovasculaires et neurodégénératives typiques des personnes âgées, comme l’hypertension et l’athérosclérose », ressort l’ouvrage.
L’étude
« Pendant trois ans, nous avons recruté environ 600 centenaires vivant dans le Cilento – explique Puca – en les comparant avec des échantillons de sujets sains de la population générale, en trouvant des variantes génétiques chez les centenaires, des modifications de l’ADN dans une protéine sélectionnée qui apporte un avantage génétique. Et nous avons réussi à rajeunir un cœur âgé, à récupérer un cœur diabétique, à bloquer l’athérosclérose et les maladies neurodégénératives, comme la maladie de Huntington. Commencée sur des modèles animaux, l’étude s’est poursuivie in vitro sur des cellules humaines du système immunitaire, obtenant, au fil des années, d’excellents travaux. La dernière découverte concerne la capacité du Lav à atténuer la détérioration cardiaque même dans la progeria, une maladie caractérisée par un vieillissement prématuré provoqué par des mutations du gène Lamina. Elle pourrait devenir une nouvelle cible pour de futures thérapies même pour des maladies rares comme celle de Sammy Basso ».
L’étude des centenaires, qui représentent un modèle de vieillissement réussi, conduit à des découvertes utilisables dans la recherche pour lutter contre les troubles liés à l’âge dans l’ensemble de la population. Alors peut-on dire qu’en copiant l’expérience de ces codes on peut révéler le secret pour mieux vieillir voire rajeunir ? La réponse est oui. « La structure génétique est comme le modèle d’une voiture – continue Puca – et le style de vie est l’essence. Un bon carburant peut améliorer les performances du moteur, mais naturellement dans des limites limitées : quiconque est né avec une Fiat 500 ne pourra jamais fonctionner comme une Ferrari, même avec le meilleur carburant du monde ». Travailler sur l’ADN des centenaires est important car on y trouve des informations sur la manière d’intervenir dans un processus complexe comme le vieillissement sans avoir d’effets secondaires. Ce qui se produit lorsque nous intervenons avec des molécules qui ne respectent pas le travail de la nature, qui apportent éventuellement des bénéfices apparents, mais qui entraînent également des effets secondaires importants.
« En comparant l’ADN des centenaires avec celui de la population générale – rapporte Puca – nous avons généré un catalogue de variantes génétiques enrichies ou appauvries chez les centenaires. Les premières sont considérées comme des variantes protectrices tandis que les secondes sont nocives. En fait, les centenaires, au fil du temps, ont tendance à maintenir les variantes qui favorisent leur bien-être, tandis que celles qui ont des effets négatifs sont progressivement perdues ». Parmi les principaux médiateurs des effets bénéfiques du Lav se trouve le système immunitaire qui réduit sa composante inflammatoire. Au niveau des vaisseaux et du cœur, on observe une réduction des signes du vieillissement cardiovasculaire, avec une récupération fonctionnelle importante associée à la réduction du processus athéroscléreux et de la fibrose cardiaque, ainsi qu’une augmentation du débit cardiaque. Au niveau cérébral, le traitement au Lav protège contre une forme rare de maladie neurodégénérative, la chorée de Huntington.
« En résumé – conclut Cesare Sirtori, pharmacologue clinicien à l’Université de Milan et découvreur dans les années 1970 de l’apolipoprotéine A1 Milan dans une population du Lac de Garde – grâce à l’étude de l’ADN de centenaires, on a identifié une variante génétique, la Lav, qui est normalement transmise à la descendance pour transmettre le caractère de longue durée. Aujourd’hui, à la lumière de ces découvertes, on peut penser que cette même variante, ou la protéine qui en dérive, peut être transférée une voie ciblée vers la population fragile et à risque, dans le but de la protéger des maladies liées à l’âge et éventuellement de rajeunir certains organes ».
