Des scientifiques découvrent une nouvelle voie dans le cerveau pour soulager la dépression

Cet article a été initialement publié dans le Northwestern University Feinberg School of Medicine News Center.

Une nouvelle voie dans le cerveau peut être ciblée pour traiter la dépression, selon une étude menée par des scientifiques de Northwestern Medicine. La voie offre une nouvelle orientation prometteuse pour le développement de nouveaux médicaments qui pourraient être efficaces pour les personnes pour lesquelles d’autres antidépresseurs ont échoué.

Entre 10 et 20 % de la population connaîtra un trouble dépressif majeur à un moment donné de leur vie et un nombre important de patients ne voient pas leurs symptômes s’améliorer de manière adéquate avec les options antidépressives actuellement disponibles.

« L’identification de nouvelles voies pouvant être ciblées pour la conception de médicaments est une étape importante dans l’amélioration du traitement des troubles dépressifs », a déclaré Sarah Brooker, première auteure et étudiante du programme de formation des scientifiques médicaux à la Northwestern University Feinberg School of Medicine. Brooker a mené l’étude dans le laboratoire de l’auteur principal John Kessler, MD, professeur Ken et Ruth Davee de biologie des cellules souches au département de neurologie de la division de neurologie globale.

L’objectif des recherches de l’équipe est de mieux comprendre le fonctionnement des antidépresseurs actuels dans le cerveau. Le but ultime est de trouver de nouvelles options plus efficaces pour les personnes qui ne sont pas actuellement soulagées des médicaments existants.

Dans l’étude, les scientifiques ont montré pour la première fois que les médicaments antidépresseurs tels que le Prozac et les tricycliques ciblent une voie dans l’hippocampe appelée voie de signalisation BMP. Une voie de signalisation est un groupe de molécules dans une cellule qui travaillent ensemble pour contrôler une ou plusieurs fonctions cellulaires. Comme une chaîne domino, après que la première molécule d’une voie reçoit un signal, elle active une autre molécule et ainsi de suite jusqu’à ce que la fonction cellulaire soit effectuée.

Brooker et l’équipe ont découvert que le Prozac et les tricycliques inhibent cette voie, déclenchant ainsi la production de plus de neurones par les cellules souches du cerveau, appelée neurogenèse. Ces neurones particuliers sont impliqués dans la formation de l’humeur et de la mémoire. Cependant, le Prozac agit sur de multiples mécanismes dans le cerveau, de sorte que les scientifiques ne pouvaient pas être sûrs que le blocage de la voie contribuait à l’effet antidépresseur des médicaments.

Améliorations dans les essais sur les animaux

Pour tester leur hypothèse selon laquelle le blocage de la voie et la stimulation de nouveaux neurones auraient un effet antidépresseur, les scientifiques de Northwestern Medicine ont testé une protéine cérébrale, Noggin, sur des souris déprimées. Noggin est connu pour bloquer la voie BMP et stimuler de nouveaux neurones, mais l’équipe a découvert que Noggin bloque la voie plus précisément et plus efficacement que le Prozac ou les tricycliques. Il a eu un effet antidépresseur robuste chez la souris.

Les scientifiques ont donné aux souris Noggin et ont observé l’effet sur l’humeur en testant la dépression et le comportement anxieux. Un signe de dépression chez les souris est une tendance à se suspendre mollement lorsqu’elles sont tenues par la queue, plutôt que d’essayer de se redresser. Après avoir reçu Noggin, les souris ont énergiquement essayé de se relever. Les souris ont ensuite été placées dans un labyrinthe avec des espaces isolés indiquant la sécurité et des espaces ouverts suggérant que la zone était moins sûre. Les souris Noggin étaient moins anxieuses et exploraient plus de labyrinthes que les souris témoins.

« Les changements biochimiques dans le cerveau qui conduisent à la dépression ne sont pas bien compris, et de nombreux patients ne répondent pas aux médicaments actuellement disponibles », a déclaré Kessler. « Nos découvertes peuvent non seulement aider à comprendre les causes de la dépression, mais peuvent également fournir une nouvelle cible biochimique pour développer des thérapies plus efficaces. »