La recherche italienne a joué « un rôle de premier plan dans un résultat d’une grande importance internationale » dans la recherche sur le mélanome. L’Institut national international du cancer de Milan, rapporte une note, est « le centre qui a randomisé le plus grand nombre de patients au monde dans l’étude internationale de phase 3 INTerpath-001 : 82 patients randomisés sur 128 sélectionnés, soit plus de 30 patients randomisés de plus que le deuxième centre australien au monde ». L’étude, née de la collaboration internationale entre Moderna et Merck et menée sur 1 137 patients – reconstitue la note – a évalué l’ajout du vaccin personnalisé à ARNm intismeran au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul.
« Les résultats annoncés ont démontré une amélioration statistiquement significative des deux objectifs principaux de l’étude : la survie sans récidive (Rfs), c’est-à-dire le temps sans récidive, et la survie sans métastases à distance (Dmfs), le temps sans développement de métastases à distance. « Notre force est d’avoir été le centre au monde avec la plus grande expérience en termes de patients dans le cadre de cette étude – souligne Michele Del Vecchio, directrice de l’unité d’oncologie médicale du mélanome, département d’oncologie médicale de l’Institut international d’oncologie médicale. de Milan – Un résultat qui témoigne du travail extraordinaire de l’ensemble du groupe multidisciplinaire impliqué dans l’essai : chirurgiens, oncologues médicaux, pathologistes, infirmières de recherche, gestionnaires de données ».
Le traitement « est destiné aux patients atteints d’un mélanome complètement retiré chirurgicalement mais présentant un risque élevé de récidive : patients présentant un mélanome primitif à haut risque, présentant des métastases dans les ganglions lymphatiques régionaux ou, dans certains cas, des métastases uniques à distance radicalement retirées. Le vaccin est construit à partir du matériel tumoral de chaque patient. Après un contrôle de qualité, le tissu est analysé au moyen d’un algorithme informatique capable d’identifier jusqu’à 34 néoantigènes, c’est-à-dire des protéines spécifiques aux cellules tumorales de ce patient. Les ARNm qui codent pour ces néoantigènes sont ensuite encapsulés dans des nanoparticules lipidiques, pour faciliter l’accès aux cellules cibles ». Une fois administré, le vaccin stimule l’expansion de cellules T spécifiques contre la tumeur et une mémoire immunologique capable de reconnaître et de cibler toutes les cellules tumorales résiduelles exprimant les mêmes antigènes.
« Il s’agit d’une thérapie véritablement personnalisée – explique Del Vecchio – car le vaccin est construit sur la base des caractéristiques de la tumeur de chaque patient. L’objectif est de permettre au système immunitaire de reconnaître et d’éliminer les microfoyers métastatiques responsables de la récidive de la maladie ». L’immunothérapie par pembrolizumab est déjà capable de réduire considérablement le risque de récidive chez les patients atteints de mélanome à haut risque. Il a été démontré que l’ajout du vaccin – soulignent les experts – augmente encore cette capacité, réduisant de manière statistiquement significative à la fois le risque de récidive et le risque de développer des métastases à distance. Le profil de sécurité est également particulièrement pertinent : « l’ajout du vaccin n’a pas provoqué d’augmentation notable de la toxicité par rapport au pembrolizumab seul, un aspect important dans un traitement adjuvant, c’est-à-dire administré à des patients chez lesquels il n’y a pas de maladie macroscopiquement évidente ».
Les données complètes de l’étude seront présentées lors du congrès Esmo – Société européenne d’oncologie médicale en octobre à Madrid. Le protocole de l’étude prévoit la poursuite du suivi des patients pour évaluer également la survie globale. « Si ces résultats se confirment – conclut Del Vecchio – cette approche pourrait devenir la nouvelle norme de soins pour le traitement adjuvant des patients atteints de mélanome à haut risque. Pour atteindre cet objectif, une collaboration étroite entre différentes personnalités professionnelles sera essentielle ».
La gestion d’une thérapie personnalisée de ce type nécessite, en effet, une forte intégration multidisciplinaire : de la qualité et de l’analyse du matériel tumoral à l’administration du vaccin et au suivi des patients. Il s’agit d’un parcours complexe qui rassemble différentes compétences et dans lequel, et c’est là la différence, l’expérience acquise par Milan Int, tant dans le vaccin en question que dans la recherche et le traitement du mélanome en général, représente un élément fondamental.
