« Les formulations à action prolongée représentent un changement de paradigme logistique important. L’injection d’un médicament dont les propriétés lui permettent de rester longtemps à des niveaux adéquats pour supprimer la réplication virale supprime efficacement ce rituel quotidien », et évite au patient de « se souvenir qu’il a une infection qu’il doit chimiosupprimer. Pouvoir voir le patient 1 ou 2 fois par an réduit le risque que l’observance et la vie quotidienne deviennent un problème. C’est aussi un bon moyen d’investir de l’argent public, car nous sommes sûrs que le patient est nécessairement adhérent car le médicament est administré sous contrôle médical ». Ainsi Giovanni Di Perri, professeur titulaire de maladies infectieuses à l’Université de Turin et directeur de la Clinique des maladies infectieuses, commentant certaines études de phase 1 présentées lors de la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (Croi 2026) qui s’est tenue à Denver ces dernières semaines.
Lors de la conférence, les premiers résultats ont été présentés pour 2 candidats de phase 1 à action prolongée avec une ambition « bi-annuelle », soit une injection tous les 6 mois : le VH-184, un inhibiteur d’intégrase de troisième génération, et le VH-499, un inhibiteur de capside. Pour le VH-184, l’étude de phase 1 chez des adultes sans VIH a évalué une administration unique sous-cutanée ou intramusculaire dans 2 formulations. Les deux ont montré des propriétés d’action prolongée et l’un d’entre eux, en particulier, a maintenu des niveaux de médicament stables jusqu’au 7e mois, un signal cohérent avec l’hypothèse d’une couverture semestrielle. La tolérance était globalement favorable. Les données in vitro sur le VH‑184 lui-même ont également montré une puissance améliorée et un profil de résistance plus robuste par rapport au bictégravir lorsqu’ils ont été testés contre des virus présentant des mutations associées à la résistance aux inhibiteurs de transfert de brin de l’intégrase de deuxième génération (Instis), maintenant l’activité sur un large éventail de souches résistantes, y compris celles présentant de multiples substitutions. Sur ce point, Di Perri souligne la valeur clinique potentielle : « Le VH-184 est également capable de vaincre toute résistance accumulée envers des composés plus anciens de la même classe ». Et il prévient que le véritable test sera la distance entre les concentrations atteintes et la capacité du virus à se répliquer : « D’un point de vue pharmacocinétique, les études de phase 1 sont très attractives et intéressantes, mais il faudra ensuite une série d’essais cliniques chez le sujet infecté », observe-t-il.
Pour le VH-499, l’étude de phase 1 (également menée auprès d’adultes non infectés par le VIH) a testé une seule injection intramusculaire ou sous-cutanée avec des doses comprises entre 100 et 1 200 mg : les deux voies ont maintenu des niveaux de médicament stables pendant une période prolongée, ce qui soutient la possibilité d’intervalles allant jusqu’à 6 mois. Dans ce cas également, l’expert souligne qu’il faudra du temps pour voir ces prémisses positives se confirmer. « Nous sommes dans la phase 1 – remarque-t-il – cela prendra des années. Cependant, si l’option de 6 mois se réalise, le public de ceux qui aiment ce type de solution s’élargira considérablement, au point d’imaginer, probablement, une coexistence entre des solutions orales, peut-être une pilule hebdomadaire, et une alternative injectable semestrielle, car il est clair qu’il y aura ceux qui ne veulent pas ou ne sont pas compatibles avec la thérapie par injection », conclut Di Perri.
