Gilead Sciences sera présent à la 20e Conférence européenne sur le sida (Eacs), qui se tiendra à Paris du 15 au 18 octobre et présentera des mises à jour sur ses initiatives, collaborations et nouvelles données scientifiques issues de ses programmes de recherche et développement sur le VIH. La recherche présentée, ainsi que les symposiums dirigés par Gilead et les forums soutenus, reflètent l'approche centrée sur la personne, explique la société dans un communiqué, et soulignent l'importance des partenariats avec les communautés pour aider à mettre fin à l'épidémie de VIH.
En particulier, en ce qui concerne l'expansion de la PrEP aux populations européennes non encore atteintes – rapporte la note – les stratégies de recrutement adoptées dans l'étude de phase 2 Purpose 5, menée en France et au Royaume-Uni, qui évalue la persistance du lénacapavir administré deux fois par an parmi les personnes qui ont besoin ou désirent la PrEP mais n'ont jamais eu accès aux options existantes, seront présentées. Grâce à la collaboration avec divers groupes communautaires, à la sélection ciblée de sites et à des objectifs d'inscription spécifiques pour les populations sous-représentées, l'équipe a atteint ses objectifs d'inclusion, établissant un modèle pour les futures études de prévention du VIH. L'étude Purpose 2 – nous lisons plus loin – a plutôt analysé l'utilisation du lénacapavir chez les personnes qui prennent également des statines (pour le cholestérol) et des inhibiteurs de la PDE-5 (pour la dysfonction érectile). Les résultats suggèrent que le lénacapavir, comme d'autres inhibiteurs modérés du CYP3A4, peut être co-administré avec ces médicaments avec surveillance et ajustement posologique.
Côté traitement, parmi les données présentées figurent également les résultats sur 5 ans de l’étude BICSTaR. Des données réelles à long terme provenant de personnes séropositives inscrites au Canada, en France et en Allemagne ont été analysées. Les résultats sur cinq ans – détaille la note – sont cohérents avec ceux observés dans de nombreuses études cliniques de phase 3 évaluant les réponses au traitement par bictégravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir alafénamide 25 mg, B/F/TAF. Dans le groupe de participants à l'étude bénéficiant d'un suivi réel de cinq ans, B/F/TAF a continué à démontrer une suppression virale soutenue, un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable et une barrière élevée contre la résistance. Ces bénéfices ont été observés à la fois chez les personnes naïves de traitement et chez les personnes déjà traitées, présentant un fardeau élevé de comorbidités. Les résultats soulignent l’importance des résultats rapportés par les patients en tant qu’approche centrée sur la personne dans la recherche sur le VIH et pourraient contribuer à une meilleure compréhension de l’impact sur la qualité de vie liée à la santé, en particulier sur l’état de santé mentale des personnes vivant avec le VIH. Ces preuves pourraient aider à orienter les stratégies thérapeutiques pour ces groupes.
L'étude de phase 3 Artistry-1 évalue le passage de schémas thérapeutiques complexes à une association orale quotidienne de lénacapavir et de bictégravir. Les résultats mettent en contexte le besoin non satisfait des personnes vivant avec le VIH de suivre des schémas thérapeutiques complexes qui pourraient bénéficier d’un schéma thérapeutique à un seul comprimé. En septembre, le dernier patient a effectué la visite de la semaine 48 dans le cadre de la phase 3 de l'étude. Les données clés pour le critère d’évaluation principal devraient être lues d’ici la fin de l’année.
Les résultats à 96 semaines de l'association orale hebdomadaire islatravir + lénacapavir seront également illustrés : l'étude de Phase 2 montre que l'association permet de maintenir la suppression virale jusqu'à deux ans. 100 % des participants ont maintenu une charge virale indétectable (<50 copies/mL). Et les deux études de phase 3 Islend-1 et Islend-2 sont en cours. Concernant les résultats à 52 semaines de l'association semestrielle lénacapavir + anticorps neutralisants (bNAbs), l'étude de phase 2 a démontré que l'association avec le téropavimab et le zinlirvimab maintient la suppression virale et est bien tolérée. La combinaison testée, explique la note, a le potentiel de devenir le premier régime complet administré deux fois par an. Le traitement est actuellement en phase 3 de développement clinique.
Revenant au chapitre sur la prévention, le lénacapavir – comme indiqué dans la note – a été approuvé par la FDA et l'EMA comme prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour réduire le risque de contracter le VIH par voie sexuelle chez les adultes et les adolescents à risque. Le médicament est également approuvé dans certains pays (dont l'Italie) pour le traitement du VIH multirésistant chez l'adulte, en association avec d'autres antirétroviraux. Le mécanisme d'action multiphasique du lénacapavir se distingue des classes d'agents antiviraux actuellement approuvées : alors que la plupart des antiviraux ne ciblent qu'une seule phase du cycle de réplication virale, le lénacapavir est conçu pour inhiber le VIH à plusieurs phases de son cycle de vie et ne présente aucune résistance croisée connue in vitro par rapport aux classes de médicaments existantes. Le lénacapavir est actuellement évalué comme option à action prolongée dans plusieurs essais cliniques de stade précoce et avancé dans le cadre du programme de prévention et de traitement du VIH de Gilead. Il est développé comme base pour les futures thérapies contre le virus, dans le but d'offrir des options orales et injectables à action prolongée, avec différentes fréquences de dosage, en association ou en monothérapie. Le magazine Science a nommé le lénacapavir « Découverte de l'année » en 2024.
