L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une pathologie rare, débilitante et complexe, souvent peu connue mais capable d'impacter profondément la qualité de vie. Pour mettre en lumière cette pathologie, Novartis a organisé à Milan un tutoriel médiatique réunissant experts et représentants de patients, favorisant un dialogue enrichi d'éclairages scientifiques et de témoignages directs. L’HPN est une maladie sanguine rare, chronique et grave caractérisée par une mutation acquise dans les cellules souches hématopoïétiques, qui produisent des globules rouges dépourvus de protéines protectrices, les rendant vulnérables à une destruction prématurée par le système du complément. Ce processus conduit à une hémolyse intravasculaire et une hémolyse extravasculaire, qui provoquent une thrombose, une anémie, une fatigue et d'autres symptômes. On estime qu’environ 10 à 20 personnes sur un million dans le monde sont touchées par l’HPN ; en Italie, il y a environ un millier de patients avec ce diagnostic. La pathologie peut se développer à tout âge, mais est souvent diagnostiquée chez des personnes jeunes, âgées de 30 à 40 ans.
« L’HPN est une pathologie rare et subtile, souvent diagnostiquée avec des années de retard – explique Anna Paola Iori, de la polyclinique Umberto I à Rome –. Elle se caractérise par des symptômes complexes, comme l’anémie et la fatigue persistante, qui en font une condition ayant un impact significatif sur le système de santé. qualité de vie ». Bruno Fattizzo, polyclinique, ajoute : « Le système du complément est central dans la pathogenèse de l'HPN et dans le processus hémolytique qui détruit les globules rouges « fragiles ». Comprendre ces dynamiques est essentiel pour développer des thérapies de plus en plus ciblées. » Bien que la prise en charge de l’HPN ait radicalement changé au cours des 15 dernières années, plusieurs besoins cliniques ne sont pas encore satisfaits. « Les inhibiteurs C5 (C5i) – a précisé Fattizzo – qui interviennent dans les dernières phases d'activation du complément et inhibent la protéine C5, sont devenus le traitement standard de l'HPN hémolytique. Ils ont permis de contrôler l’hémolyse intravasculaire (IVH), de réduire le risque thromboembolique et d’améliorer la survie à long terme. Cependant, de nombreux patients continuent de présenter une anémie malgré le traitement par C5i, principalement en raison de l'activation d'une voie alternative du complément qui implique la destruction des globules rouges au niveau extravasculaire ».
Jusqu'à 50 % des patients traités par C5i peuvent présenter une anémie persistante, dont 23 à 39 % restent dépendants des transfusions sanguines et la majorité (75 à 89 %) de ces patients continuent de ressentir une fatigue constante. « Des niveaux d'hémoglobine constamment inférieurs à 12 g/dL – a expliqué le Dr Iori – pourraient en fait indiquer que l'HPN n'est pas bien contrôlée et que les symptômes associés à l'hémolyse, comme une fatigue constante, peuvent continuer à apparaître. Certes, la dépendance du patient à l'égard de l'hôpital, en raison des méthodes d'administration du médicament, a également un impact négatif important.
Le président de l'Association des Maladies Hématologiques Rares (Amare) Angelo Lupi a souligné l'impact des signes/symptômes de la maladie avec un accent particulier sur la qualité de vie : « De nombreux patients continuent de vivre avec des symptômes débilitants, comme des difficultés à accomplir leurs tâches quotidiennes. activités et conditions de travail souvent accompagnées d’une anémie persistante, qui influence profondément leur qualité de vie. À bien des égards, cela se traduit par une dépendance continue aux transfusions sanguines et à des contrôles fréquents. Je tiens à souligner la nécessité et l'importance de contribuer à un débat sur la prise en charge des patients atteints d'HPN et la nécessité d'un changement de paradigme, en plaçant le patient et les futures stratégies thérapeutiques au centre.
Des besoins cliniques non satisfaits ont conduit au développement d’inhibiteurs proximaux du complément. Iptacopan de Novartis est un inhibiteur oral proximal du facteur B de la voie alternative du complément et est capable, lorsqu'il est administré en monothérapie, de contrôler à la fois l'IVH et l'EVH, comme l'ont démontré les études cliniques Apply-PnH (chez des patients atteints d'HPN et d'anémie résiduelle malgré le traitement). avec C5i) et Appoint-Pnh (patients atteints d'Epn non traités auparavant par C5i). Les patients ont atteint des taux d’hémoglobine moyens proches de la normale, de nombreux patients dépassant 12 g/dL en l’absence de transfusions de globules rouges. Les données ont également démontré une amélioration de la fatigue, mesurée par les scores d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques – Fatigue (Facit-F).
En mai dernier, l'iptacopan a reçu l'approbation de l'Agence européenne des médicaments (EMA) comme première monothérapie orale pour le traitement des patients adultes atteints d'HPN et d'anémie hémolytique. Avec l'arrivée de nouvelles options thérapeutiques, il sera crucial de prendre également en compte comme objectifs thérapeutiques la résolution de l'anémie, l'amélioration de la qualité de vie ainsi que les caractéristiques individuelles des patients afin de développer un traitement efficace et individualisé. plan de gestion de l'Epn. « Notre objectif est clair – a conclu Paola Coco, directrice scientifique et responsable des affaires médicales de Novartis Italia – offrir aux patients atteints de maladies du sang une vie longue et sans symptômes. Malgré les progrès significatifs réalisés, nous sommes conscients que les patients souffrant d’hémoglobinurie paroxystique nocturne vivent encore avec d’importants besoins non satisfaits. Nous espérons pouvoir faire une différence et aider ces personnes à reprendre leur vie en main, en revenant autant que possible à la normale. »
