L’Agence italienne des médicaments (AIFA) a approuvé le remboursement de l’anticorps monoclonal tezepelumab pour le traitement de l’asthme sévère non contrôlé. Le médicament – inhibiteur de la cytokine épithéliale Tslp (lymphopoïétine stromale thymique), le premier d’une nouvelle classe de médicaments biologiques à être approuvé en Italie – est indiqué comme traitement d’entretien supplémentaire chez les patients âgés de 12 ans ou plus touchés par la maladie et qui ne sont pas suffisamment contrôlés malgré l’utilisation de corticostéroïdes inhalés à fortes doses, en complément d’un autre médicament pour le traitement d’entretien. En Italie, 3 millions de personnes souffrent d’asthme. 10 % (environ 300 000) développent un asthme sévère incontrôlé, une forme grave de la maladie qui a un impact significatif sur la qualité de vie.
L’approbation d’Aifa – lit-on dans une note d’AstraZeneca – est basée sur les résultats positifs de l’étude de phase 2b Pathway et de l’étude de phase 3 Navigator, qui ont montré l’efficacité du tezepelumab en termes de réduction des poussées de la maladie, d’amélioration de la santé pulmonaire fonction, contrôle des symptômes de la maladie et qualité de vie à la fois chez les patients présentant une expression de biomarqueurs inflammatoires tels que les éosinophiles sanguins (FeNO et IgE sériques) et chez les patients présentant une expression faible ou absente de ces marqueurs. L’innocuité et l’efficacité à long terme du tezepelumab ont été confirmées dans l’étude d’extension de 2 ans Destination. Des études cliniques ont mis en évidence son efficacité sur 2 mille patients avec une réduction cliniquement significative des exacerbations, de 50 % à plus de 80 %.
« L’asthme sévère – explique Giorgio Walter Canonica, professeur et consultant principal du Centre de médecine personnalisée de l’asthme et des allergies de l’Université Humanitas et de l’Irccs Humanitas de Rozzano, Milan – est lié à un besoin clinique important non satisfait et est également considérablement sous-diagnostiqué. L’approbation du tezepelumab représente un nouveau pas en avant pour le traitement de l’asthme sévère qui nous permettra de viser une personnalisation toujours plus efficace de la thérapie et d’élargir les options thérapeutiques pour répondre aux besoins spécifiques des patients souffrant de la maladie ».
Actuellement, rappelle Paola Rogliani, professeur de maladies du système respiratoire à l’Université Tor Vergata et directrice de l’unité des maladies du système respiratoire de la Fondazione Policlinico Tor Vergata à Rome, « le traitement de l’asthme sévère implique l’utilisation d’une combinaison de molécules inhalées comme thérapie de base. , avec la possibilité d’ajouter des anticorps monoclonaux pour les patients éligibles. En particulier, les patients souffrant d’asthme allergique ou éosinophile sévère disposent d’options biologiques visant à bloquer des éléments individuels de la cascade immuno-inflammatoire complexe responsable des symptômes et des manifestations cliniques de l’asthme. « , comme les exacerbations. « Le tezepelumab – explique Rogliani – agit directement sur les lésions épithéliales et donc sur le signal déclenchant la cascade inflammatoire, permettant la modulation simultanée de divers médiateurs inflammatoires impliqués dans l’asthme. Il répond au besoin clinique des formes d’asthme sévère induites par différents déclencheurs inflammatoires et poussée, qui jusqu’à présent ne disposait d’aucune option de traitement de ce type.
Le « tezepelumab monoclonal – ajoute Matteo Bonini, professeur titulaire de maladies respiratoires à l’Université Sapienza de Rome – est aujourd’hui le seul médicament biologique disponible capable d’agir au niveau de la barrière épithéliale, en inhibant la liaison entre la Tslp et son récepteur localisé sur de multiples éléments cellulaires impliqués dans la réponse inflammatoire et bronchoconstrictive de l’asthme. La Tslp est une cytokine pro-inflammatoire clé libérée principalement par les cellules épithéliales bronchiques suite à des lésions des voies respiratoires induites par divers stimuli exogènes (virus, bactéries, allergènes, fumée, stress mécanique et polluants) et des jeux. « Il joue un rôle important dans la pathogenèse de l’asthme. Grâce au mécanisme d’inhibition spécifique du Tslp », le médicament « est capable d’exprimer une action pharmacologique pléiotrope, dirigée vers de multiples éléments cellulaires impliqués dans la physiopathologie de l’asthme et les manifestations cliniques qui y sont liées ». Il s’agit « d’une évolution de la médecine de précision – continue Bonini – en soulignant l’importance d’une évaluation de plus en plus « multidomaine » et à 360 degrés du patient, pour laquelle il est fondamental d’intégrer l’évaluation clinique avec l’évaluation biologique ».
Simona Barbaglia, présidente de l’association nationale de patients Respirons ensemble Aps, était également satisfaite. « Nous sommes très heureux – déclare-t-il – de l’approbation d’une nouvelle option thérapeutique capable de répondre à un besoin important non satisfait et qui permet aux personnes qui ont aujourd’hui un diagnostic d’asthme sévère, mais qui ne sont pas candidates à un traitement, de pouvoir bénéficier un nouveau traitement efficace et sûr capable de mieux contrôler la pathologie et d’améliorer la qualité de vie.Comme nous respirons ensemble nous nous engageons depuis 2018 pour la reconnaissance de l’asthme sévère comme une pathologie invalidante distincte et donc pour l’attribution d’une dérogation autre que l’asthme qui comprend une gamme plus large de services diagnostiques et thérapeutiques gratuits, en plus de la garantie de protections sociales qui ne sont actuellement pas proportionnées à la gravité de la maladie ».
« Nous sommes fiers de mettre le tezepelumab à la disposition de la communauté scientifique et donc des patients, le premier inhibiteur de la Tslp à être approuvé en Italie pour le traitement de l’asthme sévère – conclut Raffaela Fede, directrice médicale d’AstraZeneca Italia – Cette approbation représente un grand pas en avant pour les patients souffrant d’asthme sévère. Ce résultat confirme notre engagement constant dans la recherche dans le domaine des maladies respiratoires et de l’asthme sévère, dans le but de favoriser un diagnostic et une intervention rapides en ciblant les facteurs déclenchant l’inflammation pour arrêter la progression de la maladie ».
