« Ces dernières années, nous assistons à un changement significatif dans le scénario thérapeutique de la maladie d’Alzheimer. Après des décennies de traitements symptomatiques, apparaissent des thérapies qui interviennent directement sur le mécanisme biologique de la maladie, en particulier sur les agrégats bêta-amyloïdes. Pour cette raison, il est essentiel d’arriver à un diagnostic précoce étayé par des preuves biologiques, afin de pouvoir cibler de manière appropriée ces thérapies innovantes ». Ainsi Alessandro Tessitore, professeur de neurologie à l’Université de Campanie L. Vanvitelli, Naples, explique comment, d’un « point de vue thérapeutique, nous sommes sans aucun doute dans une phase de transformation, caractérisée par la recherche et le développement d’anticorps capables de cibler le processus biologique de la maladie. Cependant – observe-t-il – certaines questions critiques restent ouvertes, qui sont encore sous l’attention des autorités réglementaires et de la communauté scientifique, et qui représentent une part significative du défi actuel dans la gestion de la maladie d’Alzheimer ».
Les principaux enjeux critiques de cette nouvelle phase thérapeutique concernent « la sélection appropriée des patients et l’identification de la maladie dans les phases les plus précoces, dans lesquelles ces médicaments ont démontré une capacité à améliorer les troubles de la mémoire et le handicap – explique Tessitore – Il ne s’agit pas tant d’établir si ces médicaments fonctionnent ou non dans l’absolu, mais plutôt d’attribuer la juste valeur aux résultats et d’identifier correctement les patients qui peuvent bénéficier du traitement ».
La maladie d’Alzheimer est une pathologie « neurodégénérative » qui donne essentiellement des signes cliniques avec ce que l’on appelle la perte de mémoire épisodique – explique l’expert – Très souvent, non seulement le patient, mais surtout les membres de sa famille, attirent l’attention du spécialiste sur l’incapacité du patient à se souvenir des épisodes à court terme et sur sa tendance à être particulièrement répétitif, avec les mêmes questions et les mêmes affirmations, en peu de temps. Le patient présente donc une difficulté à conserver la trace mnésique et à la rappeler rapidement, notamment en ce qui concerne les épisodes de la vie quotidienne. »
Le diagnostic est un chemin qui « s’obtient grâce à une classification correcte, qui inclut certainement l’évaluation cognitive neuropsychologique du patient, nécessaire pour documenter objectivement la présence d’un déclin cognitif, mettre en scène la maladie et l’intercepter, si possible, dans les premiers stades – souligne Tessitore – Ce chemin ne peut ignorer une importante évaluation neuroradiologique et d’imagerie, qui confirme la présence de l’implication de zones cérébrales spécifiques ». Dans ce contexte, « une contribution très significative est apportée par les biomarqueurs fluides, c’est-à-dire détectables dans le liquide céphalo-rachidien et, plus récemment, également dans le plasma, qui nous permettent de confirmer la présence du processus neurodégénératif piloté par la protéine amyloïde et la protéine tau. En particulier, l’accumulation de bêta-amyloïde représente l’un des éléments centraux du processus pathologique. Ces innovations représentent une innovation importante pour ceux qui accèdent aux centres de diagnostic et de traitement de la maladie ».
L’attention de la communauté scientifique et clinique est aujourd’hui tournée vers la création d’un « diagnostic biologique – précise l’expert – qui doit confirmer la présence du processus amylose, associé au début du processus neurodégénératif et à l’augmentation des niveaux de protéine tau, mais aussi reconnaître des éléments fondamentaux qui peuvent modifier l’évolution de la maladie. Parmi ceux-ci – conclut-il – la présence de comorbidités telles que des altérations vasculaires ou la co-présence d’autres processus neurodégénératifs, par exemple la maladie de Parkinson, qui peut influencer de manière synergique l’évolution clinique de la pathologie ».
