Toutes les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent, quel que soit leur statut ROR (mismatch repair), pourront accéder au traitement par dostarlimab et à la chimiothérapie de première intention. L’AIFA – Agence italienne des médicaments a élargi l’utilisation de l’immunothérapie qui avait reçu le feu vert l’année dernière, toujours en association avec le carboplatine et le paclitaxel, pour les patients présentant un déficit de réparation des mésappariements ou une instabilité des microsatellites (dMmr/Msi H) à un stade avancé ou récurrent de la maladie, qui représentent environ 20 à 30 % des femmes diagnostiquées avec un cancer. Aujourd’hui – informe GSK dans une note – l’indication concerne également un autre segment plus important de femmes, à savoir celles qui ne présentent pas de déficit de réparation des mésappariements ou d’instabilité des microsatellites (pMmr/Mss). L’agence de réglementation a également reconnu la valeur de l’innovation du dostarlimab, précisément en raison de l’avantage thérapeutique par rapport aux normes de soins actuelles.
Le système de réparation des mésappariements (réparation des erreurs d’appariement de l’ADN) – précise la note – est un mécanisme cellulaire permettant de corriger les erreurs qui se produisent lors de la copie de l’ADN. S’il est fonctionnel, on l’appelle pMmr (proficient Mismatch Repair) : les cellules réparent efficacement les erreurs. Cependant, lorsqu’elle est compromise, on parle de dMmr (deficient Mismatch Repair) : les cellules accumulent davantage d’erreurs et de mutations, souvent avec une instabilité microsatellitaire (Msi H). La charge mutationnelle accrue rend les tumeurs dMmr plus « visibles » pour le système immunitaire, stimulé à reconnaître la tumeur après un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle. Cependant, l’étude Ruby a montré que même chez les patients pRmr, l’ajout d’une immunothérapie entraîne une amélioration de l’évolution de la maladie : c’est pour cette raison que le remboursement du médicament a également été reconnu en Italie. En particulier, l’étude Ruby – qui a porté sur 494 patients, dont 118 représentatifs de la population dMmr/Msi-H et 376 pMmr/Mms – souligne que, dans la population pMmr/Mms, l’association d’une chimiothérapie standard et d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dostarlimab, un anticorps monoclonal anti-Pd-1, a réduit le risque de progression ou de décès à 24 mois de 28,4 % par rapport à 18,8 % dans le groupe placebo. La réduction du risque de décès seul était de 21 %, avec une augmentation de la survie globale de 7 mois.
« C’était désormais clair – dit Domenica Lorusso, directrice de l’Humanitas San Pio – une population qui, pendant 20 ans, ne pouvait compter que sur la chimiothérapie. » C’est « un changement de suivi, une étape – explique Lorusso – Ruby a changé la pratique clinique et les lignes directrices pour le cancer de l’endomètre. Depuis 4 ans, les femmes atteintes de cette tumeur, et nous, cliniciens, vivons dans un nouveau monde, un monde qui n’existait pas. Les 7 mois de survie globale, même dans le cadre de la RMMR, sont importants et significatifs. Tout d’abord parce qu’ils représentent une survie médiane, ce qui signifie qu’il y a des femmes qui en bénéficient beaucoup plus longtemps. Deuxièmement, parce que ces résultats nous disent que plus tôt nous utilisons l’immunothérapie, mieux c’est. »
La première approbation du dostarlimab, l’année dernière – reconstruit GSK – a été donnée pour la population dMmr/Msi-H, celle considérée comme la plus sensible à l’immunothérapie, avec une réduction du risque de progression ou de décès égale à 72 %. De plus, dans une analyse exploratoire prédéfinie de la survie globale (SG) seule dans ce contexte spécifique, l’ajout du dostarlimab à la chimiothérapie a entraîné une réduction de 68 % du risque de décès seul, par rapport à la chimiothérapie. À 3 ans, 78 % des patients traités étaient en vie, contre 46 % des patients ayant reçu une chimiothérapie seule. Même dans ce cas, Lorusso a souligné que la réduction de 72 % de la progression de la maladie ou des décès chez les femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent était « un objectif énorme et inimaginable ».
Le cancer de l’endomètre ou du corps utérin représente presque toutes les tumeurs affectant le corps utérin et est la quatrième tumeur la plus fréquente dans la population féminine, après les cancers du sein, du côlon et du poumon, rappelle la note. En Italie, environ 9 000 nouveaux cas sont enregistrés chaque année : plus de 90 % ont plus de 50 ans. Il y a 133 000 femmes qui ont reçu ce diagnostic. « Aujourd’hui, pour de nombreuses femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou en rechute – commente Ilaria Bellet, présidente d’Acto Italia – cette nouvelle indication signifie quelque chose de simple et de puissant : une possibilité supplémentaire lorsque la maladie fait peur et que le temps devient précieux. C’est un pas en avant concret qui peut offrir un plus grand contrôle de la maladie et plus de temps à vivre, dans le but de mieux vivre ce temps ». En remerciant « l’entreprise pour son engagement dans la recherche et pour avoir mis en lumière une pathologie encore trop méconnue », Bellet souligne que « désormais la priorité est de transformer l’innovation en un véritable accès : une information claire pour les femmes, des parcours rapides et homogènes, et une gestion qui allie soins et qualité de vie ».
« L’amélioration significative de la survie globale – déclare Elisabetta Campagnoli, directrice médicale du département d’oncohématologie de GSK – n’est pas seulement une réussite scientifique : c’est une preuve concrète qu’une recherche rigoureuse, la collaboration avec la communauté scientifique et l’engagement aux côtés des patients peuvent traduire le travail scientifique en résultats tangibles qui ont un impact positif sur la vie des patients. améliorer la qualité et la durée de vie des personnes touchées par la maladie. C’est une réalisation dont nous pouvons être fiers et une forte impulsion pour faire encore plus, aujourd’hui et à l’avenir.
