Une nouvelle combinaison thérapeutique basée sur la double immunothérapie durvalumab plus tremelimumab, associée à la thérapie moléculaire ciblée lenvatinib et à la procédure de chimioembolisation transartérielle (Tace), a réduit de 30 % le risque de progression de la maladie chez les patients atteints d’un cancer du foie non résécable. C’est ce qui ressort de l’étude de phase 3 Emerald3 présentée lors du congrès 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) à Chicago. Les résultats de l’essai ont démontré que le durvalumab et le tremelimumab, en association avec le lenvatinib et le Tace, entraînaient une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (Pfs) par rapport au Tace seul chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable éligible à l’embolisation. Les patients des bras expérimentaux ont été traités avec le schéma thérapeutique Stride (tremelimumab à intervalle régulier unique durvalumab), avec ou sans lenvatinib, avant Tace, puis en même temps que Tace. Ces résultats sont présentés aujourd’hui lors d’une séance orale au congrès.
Dans une analyse intermédiaire prévue, le régime Stride en association avec le lenvatinib et Tace a démontré une réduction de 30 % du risque de progression de la maladie ou de décès en l’absence de progression par rapport au Tace seul, indique un communiqué. La survie médiane sans progression était de 13,0 mois pour ce schéma thérapeutique, contre 9,8 mois pour Tace. L’amélioration du Pfs était constante dans tous les principaux sous-groupes de patients prédéfinis. Pour le critère d’évaluation secondaire de la survie globale (SG), une survie numériquement meilleure a été observée avec le régime Stride associé au lenvatinib et au Tace par rapport au Tace seul, bien qu’avec le suivi actuel, la différence n’était pas statistiquement significative (Hr 0,84 ; IC 95 %). Bien qu’ils n’aient pas été formellement évalués dans cette analyse, les critères d’évaluation secondaires de Pfs et Os pour le bras de traitement comparant le schéma thérapeutique Stride (sans lenvatinib) plus Tace versus Tace seul ont montré une amélioration cliniquement significative de Pfs (Hr 0,71 ; IC à 95 %) et d’Os (Hr 0,70 ; IC à 95 %). La Pfs médiane était de 12,9 mois pour Stride plus Tace, contre 8,1 mois pour Tace seul. Dans une analyse exploratoire prédéfinie comparant les deux bras de l’étude, une amélioration de la survie sans progression en faveur du bras lenvatinib a été observée chez les patients présentant une étiologie non virale (Hr 0,70 ; IC à 95 %). L’étude continuera à évaluer la survie globale (SG) et d’autres critères d’évaluation secondaires clés dans les deux bras de l’étude.
« Environ 30 % des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire, le cancer du foie le plus courant, sont éligibles à l’embolisation, une procédure de radiologie interventionnelle qui bloque l’apport sanguin à la tumeur et permet d’administrer directement la chimiothérapie ou la radiothérapie au foie – explique Lorenza Rimassa, professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université Humanitas et chef de l’unité d’oncologie hépatobiliopancreatique à l’Institut clinique IRCCS Humanitas de Rozzano, Milan – Bien qu’il s’agisse de la norme de soins en Dans ce contexte, la majorité des patients subissant une embolisation connaissent une progression de la maladie en un an. Les patients atteints d’un cancer du foie éligibles à l’embolisation ont besoin de toute urgence de nouvelles options thérapeutiques pour retarder la progression de la maladie et améliorer le pronostic. Dans l’étude Emerald-3, près d’un patient sur trois est en vie et sans progression de la maladie 2 ans après le traitement. Il s’agit d’un progrès significatif associé à une tendance à l’amélioration de la survie, avec ou sans l’ajout du traitement Emerald-3 Stride qui a démontré un bénéfice durable en termes de survie globale et pour lequel il représente désormais une norme de soins.
Chaque année en Italie, on estime qu’il y a plus de 12 500 nouveaux diagnostics de cancer du foie. « La majorité des cas sont imputables à des facteurs de risque connus, comme l’infection par les virus de l’hépatite B et C – rappelle Massimo Di Maio, président de l’AIOM (Association italienne d’oncologie médicale) – Ces dernières années, on a constaté une augmentation progressive des cas « non viraux », c’est-à-dire d’étiologie métabolique, généralement liée au surpoids et au diabète, ou à l’étiologie mixte, métabolique et éthylique. obligatoire en Italie depuis plus de 30 ans, aux thérapies antivirales contre le VHC et aux modes de vie incorrects, c’est-à-dire une alimentation excessive, riche en graisses et un mode de vie sédentaire, qui caractérisent les pays occidentaux. La surveillance par échographie hépatique semestrielle des personnes à risque, c’est-à-dire atteintes d’une maladie hépatique chronique, permet de diagnostiquer le cancer du foie à un stade précoce, avec des interventions potentiellement curatives, et d’améliorer la survie. Malheureusement, dans plus de la moitié des cas, la maladie est découverte à un stade avancé pour être efficace. stade métastatique, où il est devenu la norme de soins. Les résultats de l’étude Emerald-3 sont un exemple de la possibilité d’expérimenter l’utilisation de traitements déjà prouvés efficaces dans les maladies avancées, même à des stades précoces, comme cela s’est produit dans de nombreux types de tumeurs », souligne Di Maio.
« La transplantation hépatique peut faire partie du traitement des patients atteints d’une maladie confinée au foie, à tout moment on observe une réponse suffisante au traitement pendant un certain temps – déclare Vincenzo Mazzaferro, professeur de chirurgie à l’Université de Milan et directeur de chirurgie oncologique (hépato-gastro-pancréatique) et transplantation hépatique à la Fondation Irccs Institut national des tumeurs de Milan – Le nombre de greffes en Italie est d’environ 1.700, avec une augmentation progressive et significative de la proportion de cancers. Pour les patients atteints d’une maladie à un stade intermédiaire, la norme de soins à ce jour a été représentée par Tace, c’est-à-dire une procédure de radiologie interventionnelle. Rappelons que la meilleure prise en charge du carcinome hépatocellulaire, qui complique fréquemment la cirrhose, nécessite la contribution de divers spécialistes qui composent des équipes multidisciplinaires.
Emerald-3 – détaille la note – est une étude de phase 3 mondiale, multicentrique, randomisée, ouverte, à l’insu du sponsor, évaluant une dose initiale unique de tremelimumab 300 mg en plus de durvalumab 1 500 mg, suivie de durvalumab toutes les 4 semaines (régime Stride), plus Tace avec ou sans lenvatinib par rapport à Tace seul chez un total de 760 patients atteints de CHC non résécable éligibles à l’embolisation. L’étude a été menée dans 171 centres répartis dans 22 pays, dont l’Amérique du Nord, l’Europe, l’Amérique du Sud et l’Asie.
