De nouveaux espoirs pour un remède contre le cancer du pancréas grâce à la recherche italienne. Une étude de l'Institut européen d'oncologie (IEO) de Milan, soutenue par la Fondation Airc et publiée dans « Sciences Advances », place « le base moléculaire pour une thérapie combinée efficace« , annonce l'Irccs fondé par Umberto Veronesi. Le mélange combine une thérapie ciblée avec l'immunothérapie : » Individuellement peu efficaces, s'ils sont combinés, ils obtiennent un bon résultat thérapeutique « , expliquent les auteurs coordonnés par Gioacchino Natoli du Département d'Oncologie Moléculaire de l'Ieo » Ensemble, dans des modèles précliniques, ils ont démontré qu'ils pouvaient acquérir un contrôle très significatif de la maladie », soulignent les scientifiques qui, grâce à ces travaux, voient également à l'horizon la possibilité de vaccins thérapeutiques.
Le Le cancer du pancréas est caractérisé par un ensemble de mutations très bien définies de l'ADN, rappelle une note IEO. Parmi les plus connues figurent les mutations du gène Kras, dont les produits protéiques imitent une stimulation constante et anormale par des facteurs de croissance, induisant ainsi une prolifération incontrôlée des cellules. Certains médicaments moléculairement ciblés ont été testés contre ces mutations, conçu précisément pour contrecarrer ces effets. Cependant, les tentatives visant à bloquer spécifiquement la transmission des stimuli prolifératifs induits par la mutation Kras, notamment avec l'inhibiteur trametinib, n'ont pas donné jusqu'à présent les résultats thérapeutiques escomptés.
« Nous avons utilisé des procédures avancées d'analyse génomique et informatique – explique Natoli – pour déterminer les raisons de la surprenante résistance des cellules cancéreuses du pancréas au trametinib. Cette analyse a montré un effet surprenant : même si le trametinib ne ralentit pas de manière significative la croissance des cellules tumorales, cependant , active des mécanismes qui peuvent en faire des cibles d'une réponse immunitaire. Sur la base de ces données, en collaboration avec le groupe d'Andrea Viale du MD Anderson Cancer Center à Houston, nous avons évalué l'effet thérapeutique de l'association du trametinib avec des médicaments qui augmentent la réponse immunitaire contre les tumeurs, appelées inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, permettant d'obtenir des effets thérapeutiques significatifs ».
Les chercheurs, explique la note, ont découvert que le trametinib induit l'expression de rétrovirus endogènes dans les cellules cancéreuses du pancréas. Ces rétrovirus sont des morceaux de matériel génétique viral qui se sont insérés dans le génome des mammifères lors d’infections remontant peut-être à des centaines de milliers, voire des millions d’années. Ils appartiennent à cette très grande partie du génome humain qui est considérée comme dépourvue de fonction et qui, pour cette raison, a également été appelée ADN indésirable. Normalement, ces portions d'ADN viral ancien sont « réduites au silence » dans le corps humain et sont donc effectivement inertes et sans rôle. Cependant, s’ils sont activés, les rétrovirus endogènes simulent une infection virale et les cellules qui les expriment sont détectées par le système immunitaire de la même manière que les cellules infectées par des virus aujourd’hui. En conséquence, le système immunitaire réagit en attaquant les cellules tumorales qui expriment des rétrovirus endogènes, détruisant ainsi la tumeur.
« Cette nouvelle approche – commente Alice Cortesi, première auteure de l'article – ouvre la voie à une combinaison rationnelle de traitements qui pourraient s'avérer très efficaces dans la lutte contre le cancer du pancréas. De plus, l'activation de rétrovirus endogènes induite par le trametinib pourrait fournir de nouvelles cibles pour le développement de vaccins thérapeutiques également contre le cancer du pancréas. Nous avons maintenant besoin de la confirmation des données obtenues en laboratoire dans le cadre des prochaines études cliniques, que nous espérons pouvoir activer le plus rapidement possible ».
