Souvent diagnostiqué à un stade avancé, l’adénocarcinome pancréatique est une tumeur de pronostic sombre et sévère qui touche 14 500 personnes par an en Italie. Récemment autorisé au remboursement par l’Agence du médicament (Aifa), l’irinotécan liposomal pégylé (Nal-Iri) issu des nanotechnologies représente, pour les patients atteints d’un cancer du pancréas en phase métastatique – rapporte Servier dans une note – le premier et le seul médicament autorisé en seconde- traitement en ligne qui garantit un continuum de soins avec des avantages significatifs en termes de survie.
Cancer du pancréas, symptômes
« Le cancer du pancréas est très insidieux dans sa manifestation clinique, car les symptômes sont souvent atypiques, non spécifiques et communs à des pathologies très fréquentes – explique Michele Reni, directeur du programme de coordination clinique stratégique, Centre du pancréas, hôpital Irccs S. Raffaele, Milan – Pour pour un diagnostic correct et opportun, il est essentiel de s’adresser à un centre spécialisé, comme l’Unité du Pancréas, avec un parcours de soins diagnostiques et thérapeutiques prédéfini et intégré, un personnel compétent et des volumes de traitement élevés. Dans notre pays, il n’existe actuellement pas beaucoup de centres capables d’offrir cette prise en charge des patients à 360 degrés. »
L’une des tumeurs les plus difficiles à diagnostiquer et de pronostic le plus sombre avec une survie à 5 ans de 11 % chez l’homme et de 12 % chez la femme, le cancer du pancréas compte environ 15 000 nouveaux diagnostics par an (données 2022), dont, sur environ moitié, en phase métastatique. C’est la seule tumeur du tractus gastro-intestinal qui n’a pas connu d’amélioration en termes de survie depuis quarante ans. Cette tumeur présente un fort besoin médical non satisfait en raison d’un diagnostic souvent tardif, de la complexité biologique, du peu d’options thérapeutiques disponibles et de la haute spécialisation requise pour une prise en charge, un diagnostic et un traitement corrects et efficaces. Les formes métastatiques sont considérées comme les plus difficiles à traiter, car la tumeur est caractérisée par une couche stromale dense, qui peut gêner la pénétration des médicaments.
C’est précisément pour les patients atteints de cette tumeur à un stade avancé que l’irinotécan liposomal pégylé (Nal-Iri) est désormais disponible en Italie, le premier et le seul médicament approuvé comme traitement de deuxième intention du cancer du pancréas. Reconnue au statut de médicament orphelin, cette thérapie, développée pour maximiser son efficacité anti-tumorale, s’appuie sur la nanotechnologie liposomale, c’est-à-dire sur des vésicules lipidiques (liposomes) qui contiennent le principe actif (irinotécan) et qui s’accumulent préférentiellement dans le tissu tumoral. Ici, les macrophages absorbent les liposomes, libérant l’irinotécan, qui se déplace dans le noyau des cellules tumorales, bloquant leur réplication. Cette formulation améliore non seulement la biodistribution du principe actif mais également la stabilité et la pharmacocinétique.
«En raison de la mauvaise vascularisation – précise Romano Danesi, professeur titulaire de pharmacologie, département d’oncologie et d’hémato-oncologie de l’université de Milan – cette tumeur se caractérise par la quantité limitée de médicament qui parvient à atteindre les cellules tumorales en développement dans le pancréas. Pour contourner cette limitation, Nal-Iri exploite la technologie des nanoparticules liposomales et grâce à ses caractéristiques structurelles, il favorise une amélioration et une augmentation de la distribution du médicament dans les tissus tumoraux ».
L’efficacité clinique du Nal-Iri en association avec le 5-fluorouracile et la leucovorine a été démontrée dans l’étude pivot mondiale de phase 3 Napoli-1. L’étude a documenté une amélioration statistiquement significative de la survie médiane de 4,2 à 6,1 mois, avec une réduction de 33 % du risque de décès. « Les résultats de Napoli-1 – commente Michele Milella, professeur d’oncologie et directeur de la Division d’oncologie médicale de l’Hôpital Universitaire Intégré de Vérone – ont démontré un avantage tant en termes de réponses objectives, de temps de progression et de survie globale dans le groupe traité avec la combinaison des deux médicaments. Nal-Iri représente le schéma de référence pour la deuxième ligne thérapeutique, grâce à une plus grande tolérance, une efficacité plus solide et un avantage en termes de survie et de qualité de vie ».
Sur la base des résultats de l’étude Napoli 3, le 13 février 2024, la FDA américaine (food and drug administration) a également approuvé le Nal-Iri comme traitement de première intention. Les confirmations des avantages du traitement ont également été mises en évidence dans une étude Real World Evidence dans laquelle des données relatives au traitement par Nal-Iri ont été collectées sur des patients traités dans 11 centres d’oncologie situés sur tout le territoire national. « Les données recueillies ont démontré une réduction de la maladie chez 12% des patients traités avec Nal-Iri – souligne Sara Lonardi, directrice de Ff Oncology 3, Institut d’Oncologie de Vénétie – un chiffre qui n’est certainement pas négligeable pour ce type de néoplasme » étant donné que il peut s’agir d’un arrêt « de la progression pendant un certain temps chez 41 % des patients ». En plus d’avoir « enfin quelque chose de nouveau pour le traitement de ce type de tumeur. Retarder la progression de la maladie, c’est aussi retarder l’apparition de nouveaux symptômes, notamment la douleur et la perte de poids. »
Pouvoir accorder du « temps supplémentaire » aux patients atteints d’un cancer du pancréas a une valeur énorme. « Les patients touchés par cette tumeur et leurs soignants – rappelle Francesco De Lorenzo, président de Favo, Fédération des associations bénévoles d’oncologie – se retrouvent souvent confrontés à de nombreuses difficultés tant dans la gestion de la pathologie que dans le traitement. À cela s’ajoutent des diagnostics tardifs, des différences régionales en matière de prise en charge, des carences en matière de soutien psychologique, nutritionnel et de réadaptation. Cela rend nécessaire une approche intégrée et multidisciplinaire avec des PDTA dédiés au sein de centres spécialisés connectés aux réseaux d’oncologie capables d’assurer une prise en charge globale des patients et une meilleure qualité de vie, quel que soit le stade auquel la maladie est diagnostiquée ».
Comme le conclut la directrice des Affaires Médicales du Groupe Servier en Italie, Marie-Georges Besse : « Servier a fait de la lutte contre le cancer une de ses priorités et est aujourd’hui la seule société à disposer d’un portefeuille proposant des thérapies pour les stades avancés des tumeurs majeures. du tractus gastro-intestinal : estomac, côlon, pancréas et à l’avenir aussi le cholangiocarcinome, tumeurs qui touchent environ 80 000 personnes chaque année en Italie. Notre engagement en termes de recherche et développement se concentre sur les tumeurs rares et difficiles à traiter, pour offrir à tous aux patients la possibilité de bénéficier de lignes de traitement ultérieures et d’un continuum de soins respectueux de leur qualité de vie ».
