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Cancer du poumon, l'inhibiteur de la mutation Kras-G12C améliore la survie

Bristol Myers Squib (BMS) a annoncé les résultats de l'étude de phase 3 Krystal-12 évaluant l'adagrasib par rapport à la chimiothérapie standard chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique à mutant Kras précédemment traité avec du platine. chimiothérapie, concomitante ou séquentielle avec un traitement anti-PD-(L)1. Les données ont été présentées lors d’une présentation orale de dernière minute lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) à Chicago.

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde, rappelle Bms dans une note. Les deux principaux types de cancer du poumon sont les cancers non à petites cellules et les cancers à petites cellules. Le cancer du poumon non à petites cellules est l’un des types de cancer du poumon les plus courants, représentant 84 % des diagnostics. La mutation Kras-G12C est la plus fréquente dans Nsclc, est présente chez environ 14 % des patients atteints d'adénocarcinome du poumon et constitue un biomarqueur de mauvais pronostic.

Après un suivi médian de 9,4 mois, l'adagrasib a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (Pfs), le critère d'évaluation principal de l'étude, tel que déterminé par la revue centrale indépendante en aveugle (Bicr) par rapport au docétaxel. La Pfs médiane était de 5,5 mois avec l'adagrasib, contre 3,8 mois avec le docétaxel. Le taux de réponse global évalué par Bicr était significativement plus élevé avec l'adagrasib qu'avec le docétaxel (32 % contre 9 %). La durée moyenne de réponse était respectivement de 8,31 mois contre 5,36 mois. L'adagrasib, qui est une petite molécule orale hautement sélective et un puissant inhibiteur du Kras-G12C, a démontré une réponse intracrânienne chez les patients présentant des métastases du système nerveux central au départ, avec un taux de réponse évalué par le Bicr plus du double de celui observé avec le docétaxel (24 % avec l'adagrasib contre 11 % avec le docétaxel).

L'étude Krystal-12 est en cours pour évaluer le critère d'évaluation secondaire clé qu'est la survie globale. Aucun nouveau signal n'a été identifié avec l'adagrasib et les données de sécurité étaient cohérentes avec le profil de sécurité connu. Des événements indésirables liés au traitement (ETR), de tout grade, ont été rapportés chez 94 % des patients traités par l'adagrasib et 86,4 % par le docétaxel. Des TRAE de grade ≥3 sont survenus respectivement chez 47 % et 46 % des patients.

« Environ 14 % de tous les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentent la mutation Kras-G12C, affectant des milliers de personnes dans le monde », déclare Tony Mok, directeur du département d'oncologie clinique et de la Fondation médicale Li Shu Fan, professeur de clinique. Oncologie à la Faculté de médecine de l'Université chinoise de Hong Kong – Les résultats de l'étude de phase 3 Krystal-12 renforcent le rôle de l'adagrasib en tant qu'option cible pour les patients atteints d'un cancer du poumon à mutation Kras-G12C positive après l'échec du traitement standard de première intention traitement ».

« L'approbation accélérée de l'adagrasib par la FDA en 2022 a été une excellente nouvelle pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec la mutation Kras-G12C. Ces résultats confirmatifs soutiennent davantage l'adagrasib en tant qu'option de traitement cible efficace pour ces patients », a déclaré. Abderrahim Oukessou, vice-président, responsable du programme mondial, adagrasib, Bristol Myers Squibb « Nous sommes impatients de partager ces résultats alors que l'évaluation de l'adagrasib se poursuit dans d'autres tumeurs solides avancées avec la mutation Kras-G12C. En plus du Nsclc avec la mutation Kras-G12C, l'adagrasib et les combinaisons avec l'adagrasib – conclut la note – ont montré un bénéfice significatif et encourageant dans des études de phase 2 sur de nombreux cancers, notamment le cancer colorectal avancé, le cancer du pancréas et d'autres tumeurs solides.