Lors du congrès sur l’insuffisance cardiaque de la Société européenne de cardiologie, tenu à Barcelone, Bayer a annoncé les résultats de nouvelles analyses de l’acoramidis dans la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (Attr-Cm). Aggravation de l’insuffisance cardiaque en milieu ambulatoire comme prédicteur des résultats cliniques. Une analyse exploratoire post-hoc de l’essai clinique de phase 3 ATTRIbute-Cm a évalué l’importance pronostique de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque en ambulatoire et le bénéfice potentiel de l’acoramidi par rapport au placebo. L’analyse a révélé que l’aggravation ambulatoire de l’insuffisance cardiaque est associée à un risque accru de multiples résultats cliniques indésirables pendant une période allant jusqu’à 30 mois, notamment la mortalité toutes causes confondues, la mortalité cardiovasculaire et l’hospitalisation cardiovasculaire. Acoramidis était associé à une réduction de 41 % du risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque en ambulatoire par rapport au placebo (40,83 % contre 59,41 %). Le bénéfice est apparu précocement, atteignant sa première signification statistique nominale au jour 30, et s’est maintenu du jour 134 au jour 30.
« Cette nouvelle analyse renforce le rôle des acoramidis dans Attr-Cm, et en particulier sur les résultats cliniques pertinents, notamment l’aggravation de l’insuffisance cardiaque et les hospitalisations – a déclaré Simona Gatti, directrice médicale de Bayer Italie -. Pour Bayer, cela reflète l’engagement non seulement à proposer des thérapies innovantes aux patients, mais également à générer des données solides pour soutenir les décisions cliniques.
Les patients atteints d’Attr-Cm connaissent fréquemment des retards de diagnostic, interagissant en moyenne 17 fois avec les établissements hospitaliers au cours des trois années précédant le diagnostic. Après diagnostic, en l’absence de traitement, la survie moyenne à cinq ans est d’environ 35 %.
La cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (Attr-Cm) est une maladie progressive et mortelle caractérisée par l’accumulation de protéines anormales dans le muscle cardiaque. Il se développe lorsqu’une protéine tétramère appelée transthyrétine (ttr) devient instable, en raison d’une mutation génétique héréditaire ou de processus de vieillissement, et se dissocie en ses monomères. Ces monomères se plient anormalement, s’agrègent et forment des fibrilles amyloïdes qui se déposent dans le cœur, provoquant une insuffisance cardiaque. La maladie est souvent diagnostiquée à un stade avancé, lorsque l’accumulation d’amyloïde s’est déjà produite et que les patients commencent à présenter les premiers symptômes. Sans traitement, les patients atteints d’Attr-Cm ont une survie moyenne de 3 à 5 ans.
Acoramidis est une petite molécule sélective, administrée par voie orale, qui agit comme un stabilisant protéique (ttr) presque entièrement (≥90 %). Il offre une stabilisation efficace du tétramère ttr, imitant une « mutation protectrice » naturelle du gène ttr (T119M), qui agit sur la cause sous-jacente de Attr-Cm : la déstabilisation du tétramère ttr natif. L’essai clinique de phase 3 ATTRibute-Cm a évalué l’efficacité et l’innocuité de l’acoramidis (administré deux fois par jour versus placebo) chez les patients atteints d’Attr-Cm. Par rapport au placebo, l’acoramidis administré deux fois par jour s’est avéré supérieur pour atteindre le critère composite de mortalité toutes causes (Acm) et d’hospitalisation cardiovasculaire (Cvh) chez les patients atteints d’Attr-Cm jusqu’au mois 30 : bénéfice significatif sur le critère d’évaluation principal de l’étude (composite de l’Acm et du premier Cvh, principalement piloté par le Cvh) ; Réduction de 36 % du risque du critère composite d’Acm ou de première hospitalisation cardiovasculaire à 30 mois, détecté par le modèle de régression de Cox dans une analyse exploratoire post-hoc ; Réduction du risque relatif de 42 % sur le critère d’évaluation combiné de récidive d’Acm ou d’HVC par rapport au placebo à 30 mois ; Réduction du risque relatif de 50 % des hospitalisations cardiovasculaires cumulées annualisées par rapport au placebo à 30 mois. Acoramidis a été généralement bien toléré.
Acoramidis, développé par BridgeBio, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis en 2024 et par la Commission européenne dans l’Union européenne début 2025, avec une indication précisant une stabilisation quasi complète du TTR. Bayer détient les droits exclusifs de commercialisation du produit en Europe, tandis que BridgeBio détient les droits de commercialisation des acoramidis aux États-Unis et dans d’autres régions. Depuis mars 2024, Bayer et BridgeBio ont noué une collaboration pour les acoramidis en Europe. Ce partenariat s’appuie sur l’expertise de longue date de Bayer dans le domaine des maladies cardiovasculaires et sur son infrastructure européenne établie, ainsi que sur le leadership de BridgeBio dans le domaine émergent de l’Attr-Cm.
