L’association du tislelizumab au zanidatamab et à la chimiothérapie a démontré un bénéfice statistiquement significatif sur la survie globale, avec une amélioration de 7 mois dans le traitement de première intention du cancer gastro-œsophagien Her2-positif (Gea). Ce sont les résultats de l’étude de phase 3 Herizon-Gea-01, publiés dans ‘The New England Journal of Medicine’ et illustrés dans une présentation orale (Rapid Oral Abstract: 4010) lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) qui a eu lieu ces derniers jours à Chicago. Tout au long de la présentation, les bénéfices ont été soulignés quel que soit le statut Pd-l1, y compris chez les patients avec Pd-l1 <1 %. Plus précisément - informe BeOne Medicines dans une note - l'étude a évalué le zanidatamab plus chimiothérapie, avec et sans tislelizumab, par rapport au bras témoin composé de trastuzumab plus chimiothérapie comme traitement de première intention du Gea Her2+ avancé/métastatique.
L’adénocarcinome gastro-œsophagien, qui comprend les cancers de l’estomac, de la jonction gastro-œsophagienne et de l’œsophage, est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde. Environ 20 % des patients Gea sont atteints de la maladie Her2+. Le pronostic global – lit-on dans la note – reste défavorable, avec un taux de survie global à 5 ans inférieur à 30% pour le cancer gastrique et d’environ 19% pour Gea. Le zanidatamab est un anticorps bispécifique dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2), qui se lie à deux sites extracellulaires de Her2 et réduit l’expression du récepteur à la surface des cellules tumorales. Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (Pd-1) d’immunoglobuline G4 (IgG4), spécialement conçu avec une affinité et une spécificité de liaison élevées pour Pd-1, pour minimiser la liaison aux récepteurs Fc-gamma (Fcγ) sur les macrophages, aidant ainsi les cellules immunitaires de l’organisme à reconnaître et à combattre les tumeurs.
« Les résultats de l’étude Herizon-Gea-01 publiés dans ‘The New England Journal of Medicine’ et présentés lors d’une présentation orale à l’Asco – explique Filippo Pietrantonio, responsable de l’oncologie médicale gastro-entérologique à l’Institut National du Cancer de la Fondation Irccs de Milan – fournissent de nouvelles données concernant le régime composé de tislelizumab ajouté au zanidatamab plus chimiothérapie, qui a démontré une amélioration significative des résultats pour les patients atteints d’adénocarcinome gastro-œsophagien. Her2-positif. En particulier, les résultats de cette étude, destinée à changer la pratique clinique, montrent que ce régime a entraîné un bénéfice en termes de survie même quelle que soit la Pd-l1 <1%".
En détail – rapporte la société – les données de l’étude Herizon-Gea-01 mettent en évidence : une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie globale (SG) avec le zanidatamab plus tislelizumab et la chimiothérapie, atteignant une SG médiane de 26,4 mois ; une SG médiane de 24,4 mois a été rapportée avec le zanidatamab plus chimiothérapie et de 19,2 mois dans le bras témoin. De plus, une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (Pfs) a été enregistrée dans les deux bras contenant du zanidatamab avec une Pfs médiane de 12,4 mois. La durée médiane de réponse (DoR) était de 20,7 mois avec le zanidatamab et le tislelizumab plus chimiothérapie ; DoR médian de 14,3 mois avec le zanidatamab plus chimiothérapie et de 8,3 mois dans le bras témoin.
La présentation orale à Asco a couvert de nouvelles données démontrant un bénéfice quel que soit le statut Pd-l1. « Avec 26 mois de suivi, des améliorations significatives de la Pfs et de la SG avec le zanidatamab plus tislelizumab et la chimiothérapie ont été observées chez les patients Pd-l1 positifs et Pd-l1 négatifs par rapport au bras témoin ; les données étaient cohérentes entre la positivité de la zone tumorale (Tap) et le score positif combiné (Cps). 50,3 % et 42,6 %, tandis que la SG à 24 mois était de 63,7 % et 53,5 % dans l’association avec le tislelizumab. Chez les patients Pd-l1 négatifs (Tap <1 %), la SG médiane était de 29,7 mois avec l'ajout du tislelizumab contre 15,8 mois dans le bras témoin ≥1 %), la SG médiane était de 26,4 mois avec tislelizumab par rapport à 21,2 mois dans le groupe témoin. Les résultats étaient cohérents dans les différentes méthodes d'évaluation de la Pd-l1. Enfin, chez les patients présentant un Tap < 1 %, le traitement par zanidatamab plus tislelizumab et une chimiothérapie a entraîné une mPfs de 18,5 mois, contre une mPfs de 7,9 mois dans le groupe témoin. mois contre 8,3 mois dans le groupe témoin".
« Les résultats de l’étude Herizon-Gea-01, maintenant publiés dans le New England Journal of Medicine avec une analyse détaillée de sous-groupes présentés lors d’une séance orale à l’Asco – déclare Mark Lanasa, médecin-chef de la division Solid Tumors de BeOne Medicines – renforcent les preuves étayant le rôle du tislelizumab dans la détermination d’un bénéfice durable et statistiquement significatif en termes de survie globale. Avec une SG médiane supérieure à 26 mois, le bras contenant du tislelizumab se positionne comme une nouvelle approche thérapeutique pertinente dans une maladie pour laquelle il reste un besoin médical important non satisfait ».
Les résultats d’innocuité pour le groupe zanidatamab plus tislelizumab et chimiothérapie étaient généralement cohérents avec les effets connus du traitement anti-Her2 et de l’immunothérapie, et aucun nouveau signal d’innocuité n’a été identifié. La diarrhée était l’événement indésirable de grade ≥ 3 lié au traitement le plus fréquent chez 24,5 % des patients traités par zanidatamab plus tislelizumab et chimiothérapie, chez 20,0 % des patients du bras zanidatamab plus chimiothérapie et chez 12,9 % des patients du bras trastuzumab plus chimiothérapie, tandis que la durée médiane du traitement était plus longue dans le bras triplet, à 43,1 semaines. (contre 31,0 semaines avec le zanidatamab plus chimiothérapie et 30,0 semaines dans le bras témoin). Une prophylaxie antidiarrhéique obligatoire a été introduite au cours du premier cycle, et les taux d’abandon dus à une diarrhée liée au médicament étaient relativement faibles, soit 4,1 %, 1,3 % et 0 % des patients, respectivement, la majorité des épisodes de diarrhée survenant au début de l’étude.
L’Agence américaine des médicaments (FDA) – conclut la note – a accepté une demande de licence supplémentaire pour les produits biologiques (sBla) pour le tislelizumab et a accordé un examen prioritaire. De plus, le Centre d’évaluation des médicaments (CDE) de l’Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a accepté les SBLA pour le zanidatamab et le tislelizumab pour le traitement de première intention du GEA Her2+ avancé/métastatique. BeOne détient les droits sur le zanidatamab en Asie (à l’exclusion de l’Inde et du Japon), en Australie et en Nouvelle-Zélande et a l’intention de travailler avec les autorités de ces marchés pour accélérer les soumissions réglementaires.
