« Dans le traitement des maladies rhumatologiques, nous assistons à une grande innovation, représentée par les thérapies cellulaires. Aujourd’hui, au lieu d’utiliser des anticorps monoclonaux comme par le passé, nous commençons à utiliser des cellules modifiées pour atteindre des cibles spécifiques. Ce sont donc des thérapies ciblées qui nous permettent de cibler les cellules impliquées dans le processus pathologique. » Ainsi Andrea Doria, président de la SIR – Société italienne de rhumatologie et professeur de rhumatologie à l’Université de Padoue, anticipe aujourd’hui à Milan les principaux thèmes du Congrès SIR 2025, prévu à Rimini du 26 au 29 novembre.
Typiquement, « on utilise des lymphocytes T qui, après avoir été prélevés sur le patient par lymphaphérèse – explique Doria – sont transportés au laboratoire et modifiés pour exprimer le récepteur chimérique de l’antigène qui affecte les lymphocytes B, responsables de la production d’autoanticorps, les biomarqueurs spécifiques des maladies rhumatologiques. Ceux-ci sont ensuite infusés au patient et affectent les cellules vers lesquelles ils sont dirigés. Le mécanisme d’action est beaucoup plus simple que celui des anticorps monoclonaux – observe l’expert – car le lymphocyte T rencontre le lymphocyte B, il le détruit, déterminant ainsi une déplétion du nombre de lymphocytes B bien plus importante et bien plus persistante que celle apportée par les anticorps monoclonaux que nous avons utilisés jusqu’à présent. D’un point de vue clinique, les thérapies cellulaires sont en effet capables d’induire des rémissions prolongées ».
Par rapport au CAR-T traditionnel, utilisé en oncologie, qui produit des lymphocytes T effecteurs, « les lymphocytes T régulateurs ont été utilisés dans des études très récentes, qui ont commencé une autre petite révolution – continue Doria – Lorsque ces lymphocytes T régulateurs montent un récepteur antigénique chimérique, ils ciblent l’antigène spécifique – dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, par exemple, celui de la citrulline – ils s’y lient et induisent un environnement anti-inflammatoire immunomodulateur. L’avantage est donc de réduire l’inflammation sans détruire les cellules. »
La destruction des cellules B résultant de l’utilisation de lymphocytes T effecteurs « implique en effet des effets secondaires – précise le Président Monsieur le Président – comme le syndrome de sécrétion chimique qui est très important, qui se produit à une fréquence assez élevée et qu’il faut combattre par exemple avec l’utilisation d’anti-interleukine 6, ou des altérations neurologiques induites par les cellules effectrices peuvent survenir. Je suis convaincu – ajoute-t-il – que dans les années à venir nous aurons la possibilité de manipuler le système immunitaire de nos patients en essayant d’induire une rémission la plus profonde possible avec le moins d’effets secondaires possible. »
Cependant, la disponibilité de thérapies de pointe et l’étude de traitements encore plus efficaces et avec moins d’effets secondaires se heurtent à la difficulté de diagnostic et de prise en charge à laquelle les patients sont encore trop souvent confrontés. « La rhumatologie vit une sorte de contradiction – affirme Doria – Les rhumatologues sont concentrés dans les hôpitaux, où il faut cependant traiter seulement les maladies les plus graves et les plus rares. À l’inverse, dans la région, il existe des maladies rhumatologiques avec le plus grand impact épidémiologique, comme l’arthrose, l’ostéoporose, la fibromyalgie, mais il y a peu de rhumatologues. C’est une contradiction qui doit être guérie. Une plus grande présence de rhumatologues dans la zone conduit à un diagnostic précoce et donc une orientation précoce vers des centres spécialisés. Ces derniers, à leur tour – conclut-il – seraient ainsi soulagés de toute cette masse de patients qui pourraient être suivis dans la région, au grand avantage des patients mais aussi des rhumatologues ».
