L'ibrutinib, le premier inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (Btk) approuvé dans le monde entier et développé par Johnson & Johnson, a récemment reçu un remboursement de l'Agence italienne des médicaments pour une nouvelle indication thérapeutique. En particulier – lit-on dans une note – le médicament est désormais également disponible en association avec le vénétoclax, un inhibiteur de Bcl-2, comme nouveau traitement pour les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant.
La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus fréquente chez les adultes dans les pays occidentaux et représente 30 % de toutes les formes de leucémie, qui touchent aujourd'hui un total de 85 000 Italiens. En Italie, les estimations parlent d'environ 1 600 nouveaux cas chez les hommes et 1 150 chez les femmes chaque année. Il s'agit d'une maladie typique chez les personnes âgées, mais 15 pour cent des cas sont diagnostiqués avant l'âge de 60 ans.
« L'arrivée de cette nouvelle combinaison à base d'ibrutinib représente un pas en avant vers la personnalisation des traitements de la leucémie lymphoïde chronique – déclare Luca Laurenti, professeur associé à l'Institut d'Hématologie de l'Université Catholique – En particulier, elle combine deux molécules qui, grâce de par leurs mécanismes d'action, sont parmi les plus efficaces parmi ceux disponibles aujourd'hui dans la lutte contre la leucémie lymphoïde chronique. En termes d'efficacité, par exemple, des études cliniques ont mis en évidence comment l'association de l'ibrutinib avec le vénétoclax permet une très longue période sans traitement. , de près de 5 ans, chez 9 patients sur 10. Outre son importance en termes d'efficacité, il est important de souligner qu'il s'agit du premier traitement entièrement oral, une fois par jour, sans chimiothérapie, à durée fixe pour Lcc » Cela nous permet d'éviter d'avoir recours à des hospitalisations ou à des perfusions intraveineuses, améliorant ainsi la gestion thérapeutique tant pour le patient que pour le médecin ».
L'efficacité de cette combinaison – rapporte la note – découle du mécanisme d'action des molécules qui la composent. D'une part, l'ibrutinib bloque Btk, une protéine qui envoie des « signaux » aux lymphocytes B qui sont fondamentaux pour la maturation et la production d'anticorps, à l'origine de la prolifération et de la migration des cellules tumorales dans de nombreux néoplasmes à cellules B. D'autre part, le vénétoclax est un puissant inhibiteur sélectif du lymphome à cellules B (Bcl)-2, une protéine anti-apoptotique surexprimée dans les cellules Lcc, où elle est responsable de la survie des cellules tumorales et a été associée à la résistance à la chimiothérapie.
« L'ibrutinib a été le premier inhibiteur de Btk utilisé dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique – ajoute Francesca Romana Mauro, professeure associée à l'Institut d'hématologie du Département de médecine translationnelle et de précision de l'Université La Sapienza de Rome – Compte tenu de la longue durée de son utilisation , des données très robustes sont désormais disponibles sur cet inhibiteur qui s'appuient non seulement sur le suivi le plus long enregistré pour cette classe de molécules, mais également sur le nombre très élevé de patients traités dans les essais cliniques, et surtout en pratique clinique. .
La grande « expérience clinique générée » a donc « produit des preuves solides et concrètes sur l'ibrutinib dans la leucémie lymphoïde chronique. Il est important de noter – souligne l'expert – que les patients traités par ibrutinib seul dans plusieurs essais cliniques, après 8 ans de suivi- up-up a montré une survie estimée très similaire à celle d'une population saine du même âge. De plus, l'ibrutinib a montré une efficacité avec des réponses durables même chez les patients présentant des altérations génétiques de pronostic défavorable telles que la délétion et/ou la mutation du gène Tp53. et l'Ighv mutationnel non muté. Un aspect important est représenté par la possibilité de moduler la dose d'ibrutinib en fonction de la tolérance du patient et de la survenue d'événements indésirables sans que cela ait un impact significatif sur son efficacité à long terme ».
A partir d'aujourd'hui, l'ibrutinib – détaille la note – est donc remboursé en Italie pour le traitement des patients adultes atteints de LLC non traitée auparavant, en monothérapie et en association avec le vénétoclax ; LLC qui a reçu au moins une thérapie antérieure, en monothérapie ; lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire, en monothérapie ; Macroglobulinémie de Waldenström (Wm) ayant reçu au moins un traitement antérieur, en monothérapie.
« Les nouvelles thérapies, fruits des progrès de la recherche scientifique, offrent aujourd'hui un potentiel important, permettant aux patients d'améliorer leur qualité et leur espérance de vie. À l'ère de la personnalisation des soins, nous devons favoriser un renouvellement tout aussi innovant de notre système de santé, qui fait parfois il est difficile d'accéder à des thérapies innovantes et de prendre en charge complètement le patient, pas seulement pour les aspects strictement cliniques, notamment lorsqu'il s'agit de maladies chroniques » souligne Davide Petruzzelli, président de La Lampada di Aladino Ets, une association fondée en 2000 par un groupe de anciens patients atteints de cancer dans le but de soutenir les patients atteints de cancer et leurs familles pendant la phase aiguë et post-aiguë de la maladie.
« Ail est également aux côtés des patients en hématologie depuis 55 ans dans le but de soutenir la recherche, l'assistance et la sensibilisation du public contre les cancers du sang – rappelle Rosalba Barbieri, vice-présidente nationale de l'Ail et présidente de l'Ail de Novare – Il Notre engagement quotidien, à travers le travail des 83 sections provinciales et des milliers de bénévoles dans toute l'Italie, est de contribuer à la meilleure prise en charge possible des patients, en améliorant leur qualité et leur espérance de vie.Ail assiste les patients et leurs familles en les accompagnant dans toutes les phases du processus de la maladie, avec des services adaptés à leurs besoins, tels que l'accueil dans les Maisons Ail, les soins à domicile, le service de navette vers et depuis les centres de transfusion, les activités de soutien psychologique et de conseil ».
« Johnson & Johnson est une entreprise avec un fort héritage en hématologie, un domaine dans lequel nous travaillons dur et depuis longtemps pour développer des solutions thérapeutiques efficaces pour les patients atteints de cancers du sang, en commençant par le myélome multiple et en arrivant à la leucémie lymphoïde chronique – dit Alessandra Baldini, directrice médicale de Johnson & Johnson Innovative Medicine Italia – Avec notre engagement, nous visons à améliorer non seulement les résultats cliniques des patients, mais aussi leur qualité de vie. Les thérapies à base d'ibrutinib vont également dans cette direction qui, grâce à leur dose unique quotidienne « L'ibrutinib a été largement reconnu ces dernières années par la communauté scientifique et les patients, au point qu'en 2021 il a été inscrit sur la liste des médicaments essentiels par l'OMS ».
L'efficacité et la sécurité de l'ibrutinib en association avec le vénétoclax ont été évaluées dans plusieurs études cliniques. Parmi celles-ci – conclut la note – l'étude Glow qui a évalué le traitement de première intention à durée fixe de cette association chez des patients de plus de 65 ans atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée. Cette étude a montré des bénéfices en termes de survie et de délai de traitement après un suivi médian de 5 ans, avec des taux de survie de plus de 80 % par rapport à la chimio-immunothérapie par chlorambucil plus obinutuzumab. Une autre étude importante est Captivate, qui a utilisé un régime basé sur I+V similaire à celui de l'étude Glow chez des patients atteints de LLC âgés de 70 ans ou moins et a montré des rémissions profondes et des valeurs de progression sans maladie cliniquement significatives.
