Thérapie génique de l’Ada-Scid, une immunodéficience rare également connue sous le nom de maladie des « enfants dans une bulle » (en raison de la nécessité de garantir aux enfants un environnement de vie stérile et isolé, afin de les protéger de l’attaque d’agents pathogènes qui pourraient être mortels) , s’avère efficace et sûr à long terme. C’est ce que démontre une étude publiée dans « Nature Medicine » par des cliniciens et des scientifiques de l’Institut de thérapie génique San Raffaele-Téléthon (Sr-Tiget) de Milan, qui rapporte les données de 43 patients traités depuis 2000, dont 19 après la enregistrement de la thérapie dans l’UE en 2016. Celui d’Ada-Scid est en fait l’une des thérapies avancées les plus durables – rappel de San Raffaele, Telethon et Vita-Salute San Raffaele University – parmi les premières au monde à être approuvées comme tous les effets. Thérapie dont, depuis 2023, la Fondation Téléthon est devenue responsable de la production et de la distribution, évitant son retrait du marché après le désinvestissement de l’entreprise productrice (Orchard Therapeutics) compte tenu du faible rendement économique.
« Dans ce travail, nous décrivons comment, même après la commercialisation, la thérapie génique pour Ada-Scid continue d’être sûre et efficace, comme l’a déjà démontré la phase expérimentale commencée en 2000 », déclare Maddalena Migliavacca, immunologiste pédiatrique et chercheuse de l’Unité Opérationnelle de Pédiatrie immunohématologie à l’hôpital Irccs San Raffaele. « Les patients – rapporte-t-il – sont tous en vie et dans la plupart des cas, ils n’ont pas eu besoin d’autres thérapies curatives après la thérapie génique. Leur qualité de vie s’est considérablement améliorée, ils ont pu se faire vacciner régulièrement, aller à l’école et enfin mener une vie dans le communauté. Dans les quelques cas (environ 15%) dans lesquels le traitement n’a pas fonctionné, nous avons pu intervenir avec succès avec la greffe de « cellules souches hématopoïétiques » d’un donneur. Nous continuerons à suivre nos patients pendant au moins 15 ans depuis l’administration du traitement jusqu’au contrôle de la sécurité à long terme : cela nous permettra d’étudier même des aspects peu connus de cette maladie non liés à l’immunité, comme les aspects neurologiques et métaboliques.
L’observation au long cours des « enfants bulles » traités par thérapie génique a une nouvelle fois souligné l’importance du diagnostic précoce, soulignent les auteurs qui lancent un appel pour l’inclusion de l’Ada-Scid parmi les pathologies recherchées avec le dépistage néonatal. L’étude met également en évidence des disparités dans l’accès aux thérapies, administrées en Italie uniquement par San Raffaele de Milan (le seul centre autorisé) et pas toujours facilement remboursées dans d’autres systèmes de santé que le nôtre.
Ada-Scid est une maladie génétique très rare, explique une note. L’incidence annuelle est estimée entre 1 cas sur 375 000 et 1 cas sur 660 000 naissances vivantes, et sur la base des données sur les nouveau-nés dans l’Union européenne (environ 4 millions par an), on estime qu’entre 6 et 11 enfants atteints de cette pathologie en les 27 pays de l’UE. La maladie est due à un défaut du gène de l’adénosine désaminase, une enzyme essentielle à la production et à la maturation des lymphocytes, un type particulier de globules blancs. Sans cette protéine, le système immunitaire ne se développe pas correctement et est incapable de combattre les infections les plus courantes, qui peuvent même être mortelles.
Actuellement, le traitement de premier choix pour l’Ada-Scid est la greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur familial compatible, qui peut guérir la maladie, mais est disponible dans moins de 20 % des cas. Lorsque la transplantation de cellules souches n’est pas réalisable, la thérapie génique représente une option thérapeutique valable : elle n’est administrée qu’une seule fois dans la vie et consiste en un vecteur d’origine virale porteur d’une version corrigée du gène défectueux. Mis en contact avec les cellules souches hématopoïétiques prélevées sur le patient, le vecteur permet de restaurer la production de la protéine manquante. Réinfusées dans le sang, les cellules corrigées sont capables de donner vie à des lymphocytes fonctionnels et de défendre l’organisme contre les infections.
