Tester l’efficacité potentielle de médicaments amaigrissants de nouvelle génération tels que le sémaglutide et le tirzépatide dans la prévention du cancer lié à l’obésité. C’est la proposition d’un groupe d’experts internationaux qui proposent de mener une étude sur dix ans auprès de 5 000 personnes à haut risque, c’est-à-dire celles qui souffrent d’une maladie considérée comme précurseur du cancer. Dans une nouvelle recherche qui sera présentée cette année au Congrès européen sur l’obésité (Eco2026) à Istanbul, en Turquie (12-15 mai), les experts se disent convaincus que des travaux similaires apporteront les réponses nécessaires. Le groupe comprend des universitaires connus pour leurs recherches approfondies sur l’obésité et le cancer, des experts de l’industrie et des bailleurs de fonds et est dirigé par Matthew Harris, avec une équipe de Manchester-Leeds, qui représentera la recherche au congrès avec Andrew Renehan, Division des sciences d’oncologie, Université de Manchester, Royaume-Uni.
Cancers liés à l’obésité
L’épidémie mondiale d’obésité, en plus de nombreux problèmes connexes, devrait provoquer une augmentation des cancers liés à l’obésité (il en existe 13 classés comme tels, dont les plus courants sont le cancer colorectal, le cancer du sein postménopausique, le cancer de l’endomètre, l’adénocarcinome de l’œsophage et le cancer du rein), préviennent les auteurs.
Les équipes de Manchester et de Leeds collaborent à la conception d’essais cliniques pour la prévention du cancer (projet Padriac, financé par Cancer Research UK). Et ils croient maintenant que les preuves soutenant la nouvelle génération de médicaments contre l’obésité (qui incluent les agonistes du Glp-1 et également les agonistes doubles du Glp-1/Gip) sont si solides qu’une étude clinique de ces médicaments dans la prévention des cancers liés à l’obésité est nécessaire, afin de fournir une évaluation définitive de leur potentiel avant leur utilisation potentielle dans ce contexte.
Le projet d’étude
Malgré l’enthousiasme suscité par ces médicaments, soulignent les experts, les aspects pratiques tels que les coûts et la durée doivent être pris en considération dans tout essai clinique. Une étude impliquant la population générale touchée par l’obésité, à faible risque de développer un cancer sur 10 ans, nécessiterait environ 50 000 participants pour être suffisamment nombreuse, ce qui serait donc trop coûteux. En conséquence, le groupe, qui s’est réuni entre juillet et octobre 2025 avant de formuler ses recommandations, a proposé un essai randomisé 1:1 incluant 5 000 participants en surpoids ou obèses (IMC 27-35) et présentant une pathologie précurseur du cancer, notamment : l’œsophage de Barrett, l’hyperplasie de l’endomètre, les polypes du côlon ou la stéatohépatite métabolique avec fibrose. Le groupe d’intervention recevra un agoniste du Glp-1 ou un agoniste à double récepteur (Glp-1/Gip ou Glp-1/amyline), ainsi qu’une intervention comportementale de perte de poids. Le groupe témoin recevra uniquement une intervention comportementale de perte de poids.
Les simulations
Les experts, à l’aide de simulations informatiques, ont réalisé une série de scénarios d’essai et ont estimé qu’un essai de dix ans dans cette population fournirait des résultats presque certains quant à savoir si l’utilisation de médicaments contre l’obésité réduisait le risque de développer un cancer lié à l’obésité. « Cette méthodologie innovante et l’inclusion d’experts multidisciplinaires nous ont permis de définir un protocole d’essai clinique réalisable pour l’investigation de la prévention interventionnelle du cancer lié à l’obésité en utilisant cette nouvelle génération de médicaments – affirment les auteurs – En particulier, le consensus d’experts et les simulations nous ont permis de proposer la sélection d’une population optimale à haut risque, permettant la transition vers la planification d’un essai réel ».
« Maintenant – commente Harris – nous disposons de médicaments capables d’atteindre des niveaux de perte de poids qui n’étaient auparavant possibles que par la chirurgie. La prochaine étape fondamentale est de comprendre si cela peut réellement prévenir les tumeurs. Notre étude démontre qu’en se concentrant sur les groupes à haut risque, un essai définitif est potentiellement réalisable et scientifiquement solide ».
« Les experts en cancérologie ont suscité beaucoup d’enthousiasme à l’idée que les médicaments contre l’obésité pourraient offrir une réelle opportunité de prévenir des centaines de milliers de cancers dans le monde », ajoute Renehan. Sur la question de savoir si les essais cliniques peuvent distinguer si c’est la perte de poids, un effet spécifique des médicaments anti-obésité, ou les deux, qui réduisent le risque de cancer lié à l’obésité, les auteurs expliquent qu’une analyse plus approfondie – utilisant des données d’observation par exemple dans les études LookAhead et Select (et d’autres) devrait aider à apporter des réponses. « Nous avons appris des études sur les maladies non cancéreuses que les médicaments anti-obésité pouvaient agir par la perte de poids et également par des actions biologiques directes », observe Renehan. « La même chose pourrait être vraie pour le cancer. Dans les futures études utilisant des médicaments anti-obésité pour prévenir le cancer, nous devrons concevoir les études avec soin pour voir si ces deux mécanismes de prévention peuvent être efficaces. »
