« Les résultats positifs des études de phase IIb « Vista » et « Solstice » sur l’électroglipron, un agoniste oral du récepteur Glp-1 à petite molécule (Glp-1 Ra), ouvrent un nouveau chapitre dans l’ambition d’AstraZeneca de développer des thérapies qui améliorent la santé cardiométabolique et rénale et réduisent les complications liées au poids. Ces résultats, présentés à la Nouvelle-Orléans à l’occasion de la Session Scientifique de l’American Diabetes Association (ADA) 2026 et publiés simultanément dans ‘The Lancet’ – informe une note de l’entreprise – représentent une étape importante dans le développement du portefeuille différencié d’AstraZeneca pour la gestion du poids, qui comprend des monothérapies et des thérapies combinées, soutenu par le large pipeline cardiovasculaire, rénal et métabolique et par une expérience commerciale consolidée au niveau mondial. Le groupe fait progresser le développement de l’électroglipron dans le cadre d’un vaste programme d’essais de phase III sur l’obésité et le diabète de type 2, comprenant des études sur les résultats cardiovasculaires et rénaux.
Dans l’étude Vista (n = 310) – rapporte AstraZeneca – les adultes obèses ou en surpoids et au moins une comorbidité qui ont reçu de l’électroglipron (75 mg) ont obtenu une réduction moyenne cliniquement pertinente et statistiquement significative du poids corporel de 10,5 % à 26 semaines, contre 0,6 % de ceux traités avec un placebo, un double critère d’évaluation principal de l’étude. La perte de poids chez les participants à l’étude ayant reçu de l’électroglipron ne s’est pas arrêtée, atteignant 11,8 % à 36 semaines (75 mg), contre 0,3 % pour le placebo. L’étude a également atteint son double critère d’évaluation principal, à savoir la proportion de participants ayant atteint au moins 5 % de perte de poids à 26 semaines, avec jusqu’à 88,8 % des patients ayant reçu de l’électroglipron atteignant ce seuil. De plus, l’électroglipron a démontré des améliorations cliniquement pertinentes dans plusieurs analyses exploratoires des facteurs de risque cardiométaboliques, notamment des réductions de la pression artérielle et des taux de protéine C-réactive, un marqueur de l’inflammation systémique.
Dans l’étude Solstice (n=404) – poursuit la note – les patients adultes atteints de diabète de type 2 traités par électroglipron (75 mg) ont obtenu une réduction moyenne de l’hémoglobine glyquée (HbA1c), cliniquement pertinente et statistiquement significative, de 1,9 % par rapport à la valeur initiale à 26 semaines, contre 0,2 % dans le groupe placebo, le critère d’évaluation principal de l’étude. La majorité des participants traités par électroglipron (75 mg) ont atteint les objectifs glycémiques recommandés dans les lignes directrices en 26 semaines, 90 % d’entre eux ayant atteint une HbA1c (hémoglobine glyquée) inférieure à 7 % et 85 % une HbA1c de 6,5 % ou moins. L’élécoglipron a également montré, à 26 semaines, une réduction moyenne cliniquement significative du poids corporel de 7,7 %, contre 1,7 % avec le placebo.
Le profil de sécurité de l’électroglipron – souligne AstraZeneca – s’est avéré cohérent avec celui de la classe Glp-1 Ra. Les événements indésirables étaient principalement de nature gastro-intestinale et de gravité légère à modérée. Dans l’étude Vista, les événements indésirables les plus fréquemment observés avec l’électroglipron (75 mg) par rapport au placebo étaient les nausées (55 %, 20 %), la constipation (41 %, 6 %), la diarrhée (35 %, 25 %) et les vomissements (29 %, 5 %). Dans l’étude Solstice, les événements indésirables les plus fréquemment observés avec l’électroglipron (75 mg) par rapport au placebo étaient les nausées (37 %, 3 %), la constipation (29 %, 4 %), la diarrhée (21 %, 15 %) et les vomissements (18 %, 1 %). Dans les deux études, les événements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement étaient peu fréquents et aucun signal de sécurité hépatique n’a été observé. Chez les participants atteints de diabète de type 2 (Solstice), la survenue d’une hypoglycémie était rare et aucun événement indésirable grave ni aucun arrêt de traitement n’ont été attribués à l’hypoglycémie. Les données de tolérance de phase II ont aidé à définir le schéma d’augmentation de dose dans le programme de phase III afin d’améliorer davantage le profil de tolérance.
Melanie Davies, professeur de diabétologie à l’Université de Leicester, diabétologue consultante honoraire au University Hospitals of Leicester NHS Trust et chercheuse principale de l’étude Vista, a commenté : « Malgré des progrès majeurs dans le domaine de la gestion de l’obésité, il reste une opportunité significative d’offrir des bénéfices de santé plus larges, plus durables et plus pertinents aux milliards de personnes vivant avec l’obésité ou des complications liées au poids. Les résultats de l’étude Vista montrent que les personnes ayant reçu de l’électroglipron par voie orale une fois par jour ont atteint un poids significatif. perte de poids, ainsi qu’une réduction de la pression artérielle et de l’inflammation systémique, démontrant le potentiel du médicament dans le traitement de l’obésité et des complications liées à l’obésité.
« Dans l’étude Solstice, les résultats significatifs de réduction de l’HbA1c et de perte de poids démontrés par l’électroglipron montrent le potentiel de la molécule à devenir une option thérapeutique importante pour les personnes atteintes de diabète de type 2. Jusqu’à 8 patients sur 10 traités avec l’électroglipron ont atteint les objectifs glycémiques recommandés par les lignes directrices, dont nous savons qu’ils sont en corrélation avec de meilleurs résultats et une meilleure santé à long terme », a déclaré Vanita Aroda, directrice de la recherche clinique sur le diabète chez Brigham and Women’s. Hospital, professeur agrégé à la Harvard Medical School et chercheur principal de l’étude Solstice.
« Notre ambition est de développer un portefeuille capable de répondre à un grand nombre de maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques qui représentent l’une des principales causes de décès à l’échelle mondiale – a commenté Sharon Barr, vice-présidente exécutive de la R&D biopharmaceutique chez AstraZeneca. besoins individuels, permettant aux gens de vivre une vie plus saine. Ces résultats nous donnent confiance alors que nous nous lançons dans notre vaste programme de développement de phase III.
Le programme d’études de phase III sur l’électroglipron comprend les études de phase III Embold qui évalueront l’électroglipron comme traitement pour les personnes souffrant d’obésité ou de surpoids, quelle que soit la présence d’un diabète de type 2. Les études de phase III Eluminate évalueront l’électroglipron en monothérapie et en association avec la dapagliflozine, comme traitement pour les personnes atteintes de diabète de type 2. Des études supplémentaires sur les résultats se concentreront sur les résultats cardiovasculaires et rénaux à long terme.
