Chez les patients adultes souffrant de prédiabète et d'obésité ou de surpoids, le tirzépatide d'Eli Lilly, administré chaque semaine par voie sous-cutanée, réduit considérablement le risque d'évolution vers le diabète de type 2. De plus, à la dose de 15 mg, le médicament entraîne une diminution moyenne du poids corporel jusqu'à 23. % contre 2,1% pour le placebo à la fin de la période de traitement. C'est ce que démontrent les résultats sur 3 ans de Surmount-1, la plus longue étude sur le tirzépatide, publiés dans 'The New England Journal of Medicine' et récemment présentés à l'occasion de l'ObesityWeek 2024. Les données – rapporte une note – mettent en évidence une réduction dans un risque de 94 % d'évolution vers un diabète de type 2 pour toutes les doses groupées de tirzépatide (5, 10, 15 mg) par rapport au placebo sur les 3 années de l'étude chez les adultes atteints de prédiabète et l'obésité ou le surpoids. En valeur absolue, près de 99 % des personnes traitées par tirzépatide n'ont pas développé de diabète à la semaine 176. La perte de poids observée chez les personnes traitées par tirzépatide à la dose de 15 mg s'est maintenue pendant 3 ans de traitement.
« Alors que nous enregistrons les innovations et les succès dans le traitement du diabète de type 2, nous devons considérer les nombreuses personnes qui souffrent d'un état de prédiabète, une sorte d'antichambre, une sonnette d'alarme souvent associée au surpoids et à l'obésité et qu'il faut suggérer avant tout changement important de style de vie pour éviter une évolution vers la maladie – observe Riccardo Candido, président de FeSdi, la Fédération qui regroupe les 2 sociétés scientifiques du diabète AMD et SID, et président national d'AMD – Les résultats de l'étude Surmount ouvrent une nouvelle perspective car, potentiellement, elles nous donnent la possibilité d'agir sur le diabète dans la phase préventive et pas seulement en termes de traitement, en intervenant sur un facteur de risque clé comme l'obésité. Ces données renforcent les bénéfices cliniques potentiels d'un traitement à long terme du diabète. personnes vivant avec l'obésité et le prédiabète ».
Le tirzépatide – rappelle la note – est le premier et le seul médicament double agoniste des récepteurs Gip (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et Glp-1 (glucagon-like peptide 1). Ces deux récepteurs sont des hormones sécrétées au niveau gastro-intestinal en réponse aux repas et sont responsables de l'effet incrétine. Dans d'autres critères d'évaluation, l'étude a démontré une association entre le traitement par tirzépatide et l'amélioration du contrôle glycémique, des facteurs de risque cardiométaboliques (y compris l'insuline à jeun, la tension artérielle et les lipides) et la qualité de vie liée à la santé, qui ont été maintenues pendant 176 semaines. Une analyse de médiation post-hoc a suggéré que l'effet retardateur du diabète de type 2 observé avec le tirzépatide était associé pour moitié à la réduction de poids induite par le médicament, le bénéfice restant étant potentiellement attribué à d'autres effets du tirzépatide.
« L'obésité est une maladie chronique qui met en danger des millions d'adultes dans le monde et constitue également le principal facteur de risque du diabète de type 2 – déclare Rocco Barazzoni, président de la Sio (Société italienne de l'obésité). L'augmentation croissante de l'obésité a conduit à un augmentation du diabète : près de 95 % des personnes atteintes de diabète de type 2 sont en surpoids ou obèses. Dans cette perspective, les résultats de l'étude Surmount, menée sur 3 ans, nous fournissent une indication importante, tout en le confirmant. l'efficacité du tirzépatide, d'autre part, ils valident le nouveau paradigme pharmacologique qui lie la réduction de l'obésité et du surpoids à la possibilité, en plus de contrôler le diabète, également de le prévenir, ainsi que de nombreuses autres complications et pathologies importantes associées à l'obésité » .
Le profil global d'innocuité et de tolérabilité du tirzépatide après 193 semaines (176 semaines suivies de 17 semaines d'arrêt de traitement) était cohérent avec les résultats de Surmount-1 semaine 72 publiés précédemment et avec d'autres essais cliniques sur le tirzépatide menés pour la perte de poids et son maintien à long terme. Au-delà du Covid-19, les événements indésirables les plus fréquemment signalés – conclut la note – étaient de nature gastro-intestinale et généralement de gravité légère à modérée. Les événements indésirables gastro-intestinaux les plus fréquents chez les patients traités par tirzépatide étaient les nausées, la diarrhée et la constipation.
