Il s’agit d’une nouvelle pilule minceur de la famille des agonistes populaires du Glp-1, appelée orforglipron et un nouvel essai clinique contrôlé randomisé de phase 3, publié dans la revue « The Lancet », montre que chez les personnes atteintes de diabète, elle est capable de conduire à une plus grande réduction du taux de sucre dans le sang et à une perte de poids significativement plus importante par rapport au Glp-1 oral actuellement disponible.
L’essai (Achieve-3) est la première étude de phase 3 comparant directement l’orforglipron (12 ou 36 mg) au sémaglutide oral (7 ou 14 mg), qui est le seul Glp-1 oral disponible aujourd’hui et doit être pris à jeun. L’Orforglipron peut être pris avec ou sans nourriture et est actuellement évalué aux États-Unis par la FDA (Food and Drug Administration).
L’enquête
L’analyse publiée dans « The Lancet » est basée sur les données de plus de 1 500 personnes atteintes de diabète de type 2 provenant de 131 centres de recherche et hôpitaux d’Argentine, de Chine, du Japon, du Mexique et des États-Unis, randomisées pour prendre soit ce médicament oral alternatif Lilly Glp-1 (à l’une des 2 doses), soit du sémaglutide (à l’une des 2 doses) pendant 1 an. Les participants ayant pris de l’orforglipron ont présenté, en moyenne, une baisse plus importante de leur taux de sucre dans le sang pour les deux dosages que pour l’un ou l’autre dosage de sémaglutide.
Quant aux résultats sur la balance, les patients, avec un poids initial moyen de 97 kg, ont perdu en moyenne 6 à 8 % de leur poids avec l’orforglipron et 4 à 5 % avec le sémaglutide. Cependant, il est souligné que 9 à 10 % des personnes des groupes traités par l’orforglipron ont arrêté de prendre la pilule en raison d’événements indésirables (principalement des problèmes gastro-intestinaux), contre 4 à 5 % des groupes traités par le sémaglutide.
L’étude comparative de phase 3 d’une durée de 52 semaines a évalué l’innocuité et l’efficacité de l’orforglipron par rapport au sémaglutide oral chez les adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine. Au total, 1 698 patients ont été recrutés dans 4 groupes de traitement et – explique Eli Lilly and Company dans une note annonçant les résultats détaillés d’Achieve-3 – l’orforglipron a démontré une supériorité par rapport au sémaglutide oral sur le critère principal et sur tous les critères secondaires clés, avec « des améliorations significativement plus importantes de l’HbA1c », de l’hémoglobine glyquée « et du poids ». À la lumière des données, les auteurs de l’étude soulignent donc que l’orforglipron pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique pour les personnes atteintes de diabète de type 2 qui préfèrent la pilule à l’injection et ne souhaitent pas de restrictions sur la consommation alimentaire et liquide.
Orforglipron, lisons-nous dans la note de la société, a montré des améliorations cliniquement pertinentes par rapport aux valeurs initiales également sur les principaux facteurs de risque cardiovasculaire, notamment le cholestérol non HDL, le cholestérol HDL, le cholestérol VLDL, le cholestérol total, la pression artérielle systolique et les triglycérides.
Les résultats d’Achieve-3, commente Kenneth Custer, vice-président exécutif et président de Lilly Cardiometabolic Health, « mettent en évidence les avantages potentiels de l’orforglipron par rapport au sémaglutide oral dans le diabète de type 2 : une plus grande réduction de l’HbA1c, une plus grande perte de poids et la possibilité de le prendre sans contraintes de temps par rapport aux repas ou à l’eau. Une combinaison qui peut faire une différence significative pour les personnes qui gèrent leur maladie jour après jour. trimestre, nous nous efforçons de rendre cette option accessible aux patients le plus rapidement possible. »
