« L'anémie est l'un des problèmes les plus importants chez les patients atteints de myélofibrose », une tumeur de la moelle osseuse caractérisée par l'accumulation progressive de tissu fibreux qui impacte la production de globules rouges et blancs et de plaquettes. « 40% des patients souffrent d'anémie au moment du diagnostic », des patients « qui, également, à la suite des traitements actuels de la myélofibrose, deviennent 60 à 70%, avec une proportion significative de dépendants des transfusions. Les médicaments pour contrôler cette maladie sont efficaces dans 20% des patients, mais cet effet disparaît en un an et des transfusions répétées peuvent provoquer une accumulation de fer dans les organes avec le développement d'une toxicité conséquente. Cette condition est associée à une asthénie qui a un impact très élevé sur la qualité de vie. en cours de développement » comme le momelotinib, « qui, bien qu'appartenant à la famille des inhibiteurs de Jak, peut améliorer l'anémie même chez une partie des patients anémiques et dépendants des transfusions ». Ainsi Alessandro Maria Vannucchi, professeur titulaire d'hématologie, Université de Florence et directeur de la Structure Complexe d'Hématologie, Hôpital Universitaire Careggi, s'exprimant aujourd'hui à Vérone lors d'une réunion de presse organisée par GSK.
« La myélofibrose, une tumeur myéloproliférative chronique – explique Vannucchi – est parfois diagnostiquée de manière totalement aléatoire en raison de la découverte de valeurs altérées des tests sanguins ou des symptômes signalés par le patient ». La myélofibrose « diffère de la polycythémie vraie et de la thrombocytémie essentielle, qui sont d'autres néoplasmes myéloprolifératifs chroniques. Le patient atteint de myélofibrose présente généralement une série de symptômes qui sont principalement liés à l'augmentation du volume de la rate qui, par conséquent, peut parfois provoquer des problèmes digestifs. , comme une sensation de satiété, il existe également des manifestations systémiques, sous des formes plus avancées, comme une perte de poids, des sueurs nocturnes importantes et, parfois, même une légère fièvre sans autre raison. les cellules sanguines, donc l'anémie, impliquent tous les symptômes d'une fatigue facile, mais aussi de difficultés de concentration.
Le traitement de la myélofibrose « était en grande partie palliatif jusqu'à l'introduction des inhibiteurs de Jak », introduits en partant de la compréhension que la plupart des symptômes et des manifestations cliniques de la myélofibrose sont dus à une inflammation et à une surcharge de cytokines, causées par un « problème de Jak-Stat – explique le professeur – qui est une voie intracellulaire importante pour la régulation de l'activité des cellules de la moelle, mais aussi et surtout pour l'environnement inflammatoire. Ces médicaments, qui inhibent cette voie de signalisation activée par Jak-Stat, ont été efficaces notamment sur certains besoins cliniques importants. du patient comme l'augmentation du volume de la rate et les symptômes systémiques ».
« L'anémie, qui a un impact majeur sur la qualité de vie – souligne Vannucchi – est difficile à traiter. Au fil des années, il y a eu toute une série de tentatives avec des médicaments qui, cependant, continuent en partie à être utilisés – l'érythropoïétine, les médicaments androgènes ». type – pour stimuler la moelle. Cependant, ce sont des thérapies qui sont efficaces chez un faible pourcentage de patients et pendant une durée généralement très courte. Le problème est compliqué par le fait que la plupart des inhibiteurs de Jak ont très souvent des effets secondaires, mais pas nécessairement. , une aggravation de l'anémie ». Pour « certains patients qui étaient déjà anémiques au début », on assiste à « une aggravation ». D'autres, qui avaient débuté avec un problème d'hémoglobine presque à la limite de la normale, sont devenus anémiques et, dans certains cas, même dépendants des transfusions. règle : de nombreux patients tolèrent les anciens inhibiteurs de Jak2 dans leur utilisation clinique sans développer une anémie transfusion-dépendante. »
Mais plus récemment, « on a observé qu'il existe des molécules » comme le momelotinib, approuvé en Europe et aux États-Unis, « qui appartiennent à la famille des inhibiteurs de Jak – précise l'hématologue – mais elles ont aussi des cibles moléculaires supplémentaires, par rapport à Jak2 seul, et qui, tout en conservant une efficacité sur la splénomégalie et les symptômes, ont aussi souvent une efficacité importante sur l'anémie, en la corrigeant, ces patients, qui débutent anémiques ou qui développent une anémie sous traitement par un inhibiteur de Jak, représentent une alternative valable . » .
À l'heure actuelle, « il existe un panorama extrêmement varié de molécules qui sont étudiées dans des études cliniques en tant que molécule unique ou en complément d'un inhibiteur de Jak – conclut Vannucchi – afin d'exploiter ainsi l'effet, l'efficacité des inhibiteurs de Jak, peut-être en l'améliorant, ou en essayant de prévenir ou de réduire les effets secondaires tels que celui de la cytopénie induite par les inhibiteurs de Jak ».
