Le foie expliqué par de petits patients atteints de maladies métaboliques et maintenus artificiellement dans la vie grâce à l'utilisation de machines spéciales pour la perfusion extracorporelle. Un modèle de recherche, jamais utilisé auparavant, qui permettra de mieux comprendre les mécanismes de ces pathologies, à vivre de nouvelles thérapies de manière plus efficace et, à l'avenir, à guérir les foies malades avant la transplantation ou pour les faire grandir pour les rendre adaptés aux patients plus âgés. La méthode innovante a été développée et testée par des médecins et des chercheurs de l'hôpital pédiatrique de Bambino Gesù dirigé par Marco Spada, chef de la chirurgie Hepato-Standy-Panchretic and Liver-Rena, et par Carlo Dionisi VicI, chef des maladies métaboliques et de l'hépatologie. L'expérimentation a montré que les foies gardés artificiellement les maintiennent maintenir des fonctionnalités et des caractéristiques pathologiques inchangées. L'étude a été publiée dans le Journal of Hérité du magazine sur les maladies métaboliques, lit une note de l'hôpital pédiatrique.
L'étude a été réalisée sur 7 foies expliqués par des patients souffrant de troubles du cycle de l'urée et d'acides organiques et qui a subi une transplantation hépatique pour traiter leur pathologie. Les foies ont été maintenus en vie grâce à l'utilisation d'une machine pour la perfusion extracorporelle de la normothermique qui a fourni des organes expliqués d'oxygène et une solution contenant des globules rouges humains, un plasma frais congelé, une solution saline, une albumine, des nutriments essentiels, des antibiotiques, une héparine et des électrolytes. Pendant la perfusion, divers paramètres vitaux et métaboliques ont été surveillés, notamment les flux, la pression, les niveaux de lactate et de glucose, la production de bile et les profils biochimiques et hématologiques.
Les résultats de l'étude ont montré que les foies à perfusion maintenaient leur vitalité, la fonction et les profils métaboliques spécifiques de la maladie. Ce modèle ex vivo est un outil idéal pour étudier de nouveaux traitements car il répond aux interventions thérapeutiques dans un environnement « physiologique » à tous égards similaires à ceux du corps humain.
Les maladies métaboliques appartiennent à des pathologies rares et sont causées par des défauts génétiques. Dans l'ensemble, ils comprennent plus de 1 500 pathologies différentes, dont le diagnostic a lieu par des tests biochimiques et génétiques. En Italie, le dépistage néonatal est obligatoire, ce qui permet aujourd'hui d'identifier tôt plus de 40 pathologies métaboliques négociables avec les thérapies alimentaires, les thérapies pharmacologiques ou les greffes d'organes. En Italie, on estime qu'un enfant souffrant d'une maladie métabolique héréditaire tous les 500 nés et, parmi les conditions les plus fréquentes et les plus connues, la phénylcheronie, la maladie de Gaucher et les défauts du cycle de l'urée doivent être répertoriés.
La transplantation hépatique ou hépatique représente une solution thérapeutique efficace pour un nombre croissant de maladies métaboliques. L'enfant Jésus est l'un des centres de référence internationaux pour la transplantation hépatique. Depuis le début de son activité, en 2008, près de 400 transplantations hépatiques ont été effectuées, dont environ 90 comme traitement des maladies métaboliques. Actuellement, environ 30% des transplantations hépatiques concernent les patients avec ces pathologies. Les résultats obtenus sont extraordinaires: la survie périopératoire (qui comprend la phase préopératoire, la chirurgie et la phase postopératoire) est de 100%, tandis que la survie à long terme pour les patients atteints de maladies métaboliques varie entre 96% et 97%.
« Les études publiées par nous – explique Spada – montrent que les patients subissant une transplantation voient non seulement bon nombre des problèmes liés à leur pathologie, mais démontrent également une amélioration significative du développement intellectuel et une réduction de la charge de la maladie ». Non seulement « nous avons appliqué des techniques de neuroimagerie avancées pour mesurer l'épaisseur du cortex cérébral et nous avons trouvé une augmentation après transplantation », ajoute Dionisi vici. « Cela démontre -évidenza – que, réduisant la toxicité de la maladie métabolique, le cerveau a la possibilité de se développer de manière optimale ».
Quant aux nouvelles possibilités de recherche liées à l'étude de l'enfant Jésus « à ce jour, la seule alternative était représentée par des modèles animaux ou des systèmes cellulaires qui ne reconstruisent pas la complexité de l'ensemble de l'organe – souligne la SPADA – notre modèle comble cette lacune, permettant d'évaluer l'efficacité et la sécurité des thérapies avant l'expérimentation clinique ». Grâce à cette approche, explique Dionisi vici: «Nous pouvons mieux comprendre les maladies métaboliques et tester de nouveaux médicaments visant à prendre soin de ces maladies. Le concept de compartimentation métabolique devient fondamental: chaque organe a un rôle spécifique et le foie est un objectif crucial pour de nombreuses thérapies innovantes».
Actuellement, le foie peut être maintenu en vie pendant une semaine grâce à la progression de la perfusion extracorporelle. Le but de la méthode développée par l'enfant Jésus est également d'optimiser davantage le système, ajoutant des fonctions avancées telles que la dialyse pour prolonger la vitalité de l'organe. « Dans notre étude, nous nous sommes arrêtés après 72 heures depuis que le modèle avait déjà montré son fonctionnement », souligne Spada. « Cependant, le potentiel de développement est large et pourrait révolutionner non seulement des recherches sur les maladies métaboliques, mais aussi le domaine des transplantations ». Les applications de cette technologie vont au-delà des recherches dans le domaine des maladies métaboliques.
« En perspective, des parties du foie peuvent être régénérées pour être transplantées, modifier les caractéristiques immunologiques des organes pour réduire l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs et même traiter des vies endommagées par la stéatose du foie pour les rendre adaptées à la transplantation. Le potentiel est énorme » conclut Dionisi vici.
