Deux médicaments couramment utilisés peuvent être capables de réparer les dommages causés par l’alcool in utero
Cet article a été initialement publié dans le Northwestern University Feinberg School of Medicine News Center.
Deux médicaments couramment utilisés ont effacé les déficits d’apprentissage et de mémoire causés par l’exposition du fœtus à l’alcool lorsque les médicaments ont été administrés après la naissance, identifiant ainsi potentiellement un traitement pour le trouble, selon une nouvelle étude de Northwestern Medicine publiée dans Molecular Psychology.
Les scientifiques ont également identifié un mécanisme moléculaire clé par lequel l’alcool nuit au développement neurologique et développemental du fœtus.
« Nous avons montré que vous pouvez intervenir une fois que les dommages causés par l’alcool sont faits. C’est énorme », a déclaré la chercheuse principale et auteure principale Eva Redei, PhD, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement. « Nous avons identifié un traitement potentiel pour le trouble du spectre de l’alcool. Actuellement, il n’y en a pas. »
Redei est également professeur de recherche David Lawrence Stein sur les maladies psychiatriques affectant les enfants et les adolescents.
L’étude actuelle a utilisé des ratons et les scientifiques tentent de collecter des fonds pour un essai clinique.
Aux États-Unis, 1 à 5 % des enfants naissent avec ce trouble, qui comprend des déficits d’apprentissage et de mémoire, des problèmes de comportement majeurs, un taux élevé de dépression, un faible QI, des problèmes cardiovasculaires et d’autres problèmes de santé liés au développement.
Si les médicaments sont efficaces dans l’essai clinique, les nourrissons dont les mères ont consommé de l’alcool pendant leur grossesse pourraient potentiellement être traités avec eux, a déclaré Redei.
« Il y a des femmes qui boivent avant de savoir qu’elles sont enceintes et des femmes qui n’arrêtent pas de boire pendant leur grossesse », a déclaré Redei. « Ces femmes peuvent encore contribuer à l’avenir de leurs enfants, si les découvertes actuelles fonctionnent également chez les humains. L’idéal, bien sûr, est que les femmes s’abstiennent de boire pendant la grossesse, mais malheureusement, cela ne se produit pas toujours.
Dans deux volets distincts de l’étude, les scientifiques de Northwestern ont donné soit de la thyroxine (une hormone qui est réduite chez les femmes enceintes qui boivent et chez les nourrissons atteints de troubles du spectre de l’alcoolisation fœtale) ou de la metformine (un médicament sensibilisant à l’insuline qui abaisse la glycémie, qui est plus élevée chez les alcooliques) aux ratons exposés à l’alcool in utero. Les chiots ont reçu les médicaments pendant 10 jours immédiatement après leur naissance.
Les scientifiques ont ensuite laissé les ratons grandir et testé leur mémoire par rapport à des rats témoins également exposés à l’alcool in utero mais qui n’ont reçu aucune des deux drogues.
« Nous avons montré chez les animaux adultes que ces deux traitements ont inversé les déficits de mémoire ainsi que certains des changements moléculaires causés par la consommation maternelle d’alcool », a déclaré Redei.
La consommation d’alcool réduit les niveaux de thyroxine et augmente le glucose chez les rats enceintes – et chez les humains également, selon des données humaines limitées.
« Ces changements sont dangereux pour le développement cérébral du fœtus et sont au moins une partie de la raison des déficits d’apprentissage et de mémoire de la progéniture », a déclaré Redei.
La thyroxine est une hormone essentielle fabriquée par la glande thyroïde qui régule de multiples fonctions dans le cerveau en développement. Les enfants nés avec de très faibles niveaux de thyroxine sont atteints d’un handicap neurodéveloppemental, une condition de croissance physique et mentale sévèrement retardée.
Un excès de glucose atteignant le fœtus a également un impact négatif sur le développement du cerveau, mais les scientifiques ne comprennent pas encore pourquoi. Il peut également affecter l’un des systèmes d’organes en développement et provoquer un diabète de type 2 plus tard dans la vie.
La découverte surprenante était que ces deux médicaments très différents travaillaient pour inverser l’effet de l’alcool maternel.
« Lorsque nous avons obtenu des résultats similaires, nous avons dit: » Attendez une seconde. Ce sont deux médicaments complètement différents. Qu’est-ce qu’ils pourraient avoir en commun ? », a déclaré Redei. « Nous n’avions aucune idée. »
Des recherches plus approfondies ont montré que les médicaments normalisaient les gènes qui contrôlent l’expression de l’ADN méthyl transférase1, une enzyme essentielle au développement du cerveau via un processus épigénétique appelé méthylation de l’ADN.
Pour valider davantage le rôle de l’ADN méthyl transférase1 dans le syndrome d’alcoolisation fœtale, les scientifiques ont pris des ratons normaux et leur ont donné un médicament pour inhiber le gène. Le résultat était des chiots sosies alcooliques. Lorsque les chercheurs ont ensuite administré de la metformine aux chiots, la mémoire des chiots est revenue à la normale.
Récemment, l’ADN méthyl transférase1 a été impliquée dans l’étiologie de l’autisme et des maladies neurodégénératives.
Les autres auteurs du nord-ouest de l’article étaient Adriana Ferreira, MD, PhD, professeure agrégée de biologie cellulaire et moléculaire, le premier auteur Elif Tunc-Ozcan, PhD, Stephanie Wert et Patrick Lim.
