Tout sur les médicaments amaigrissants, des stratégies contre la reprise du poids aux stigmates du « raccourci »

Tout sur les médicaments amaigrissants, des stratégies contre la reprise du poids aux stigmates du « raccourci »

Il n’y a pas si longtemps, fin 2023, l’une des revues « bibliques » de la communauté scientifique – Science – a élu les nouveaux médicaments amaigrissants « Percée de l’année », le tournant de l’année : nés comme antidiabétiques puissants, les agonistes des récepteurs Glp-1 avaient défrayé la chronique à cette époque comme anti-obésité, pour leur capacité à garantir une perte de poids significative et à atténuer les problèmes de santé associés. Dans le focus, la revue scientifique a illustré les promesses des médicaments de la famille Ozempic et l’impact qu’ils pourraient avoir sur les patients obèses. Depuis, les études se sont multipliées tout comme le nombre de personnes traitées. Rien qu’aux États-Unis, selon les données disponibles, on estime qu’il y a plus de 100 millions de personnes cliniquement éligibles pour utiliser des médicaments GLP-1 pour perdre du poids, et environ 18 % des adultes américains utilisent actuellement ou ont utilisé un médicament GLP-1 dans le passé.

Et c’est l’un des cas où une avancée médicale devient aussi un phénomène « social », alimenté à la fois par les messages qui circulent sur les réseaux sociaux et par les débats qui continuent d’animer l’opinion publique dans différents domaines – politique, économique, coutumes – et par la production d’une riche littérature scientifique qui explore de nouveaux aspects et ajoute de nouvelles pièces chaque semaine. Une photo, comme celle publiée il y a quelques jours – pour rentrer en Italie – par la chanteuse Emma Marrone sur son profil Instagram suffit à animer des pluies de commentaires qui reviennent avec insistance sur le sujet. Dans ce cas, l’artiste d’origine des Pouilles a simplement mis en ligne une photo qui la représente en pleine forme. Et la question est venue presque instantanément d’un utilisateur des réseaux sociaux : « Ozempic ? ». L’auteur-compositeur-interprète a répondu : juste un entraînement et un plan alimentaire. Mais dans les commentaires qui ont suivi, le thème des nouveaux médicaments amaigrissants s’est glissé, provoquant des réflexions de toutes sortes, signe de l’impact profond de ces médicaments sur ce moment historique.

D’un côté, de plus en plus d’entreprises travaillent sur cette classe de médicaments : de nouvelles versions, de plus en plus maniables, apparaissent sur le marché, depuis des versions pilules qui s’ajoutent aux formulations initiales à injecter sous la peau (avec les fameux stylos préremplis), de l’autre, de nouvelles molécules qui élargissent la famille du sémaglutide et du tirzépatide. Par exemple, début avril aux États-Unis, la FDA a approuvé en un temps record la nouvelle pilule anti-obésité ou forglipron, présentée comme un médicament pouvant être pris à tout moment de la journée sans restriction de nourriture ni d’eau. Et d’autres produits sont en préparation le long de cette ligne.

Du côté de la recherche scientifique, outre la poursuite de l’étude sur les différents impacts sanitaires liés à ces traitements et la documentation sur le suivi de plus en plus long, de nouveaux sujets sont approfondis : par exemple, que se passe-t-il lorsque les thérapies sont suspendues ? C’est une circonstance fréquente, expliquent les experts. Si, en effet, près d’un adulte sur cinq souffrant d’obésité prend désormais un agoniste du Glp-1 pour perdre du poids, il est également vrai que certains interrompent le traitement et ressentent un « effet yo-yo », reprenant le poids perdu en moyenne en 18 mois. Une étude, qui a été rendue disponible aujourd’hui et sera présentée début mai lors de la Digestive Disease Week (DDW) 2026, a exploré le potentiel d’une stratégie impliquant une « procédure de « réinitialisation » intestinale » pour empêcher la reprise de poids après l’arrêt du GLP-1. C’est ce qu’on appelle le « resurfaçage » de la muqueuse duodénale et, selon les auteurs, cela pourrait offrir à environ 70 % des personnes qui arrêtent de prendre les médicaments un moyen d’éviter de reprendre le poids perdu. L’étude fournit des premières preuves de la valeur de cette méthode.

« Trouver un traitement qui permet aux patients d’arrêter de prendre ces médicaments sans reprendre de poids ni perdre les avantages métaboliques représente un besoin critique et non satisfait », a noté l’auteur principal Shelby Sullivan, MD, directrice du programme endoscopique bariatrique et métabolique au Dartmouth Health Weight Center et professeur de médecine à la Dartmouth Geisel School of Medicine. « Cette procédure mini-invasive pourrait permettre un maintien durable de la perte de poids. » Le resurfaçage de la muqueuse duodénale est une procédure endoscopique expérimentale qui utilise une chaleur ciblée pour enlever la muqueuse interne endommagée du duodénum, ​​la partie supérieure de l’intestin grêle située juste en dessous de l’estomac. L’étude Remain-1 évalue si, en stimulant la croissance de nouveaux tissus sains, elle peut conduire à une restauration métabolique durable. Et les résultats présentés sont basés sur le premier groupe de participants à l’étude, qui disposent désormais de données de suivi sur 6 mois : 29 ont subi un resurfaçage et 16 ont subi une procédure placebo, et tous avaient d’abord perdu au moins 15 % de leur poids corporel total en utilisant un médicament anti-obésité, qui a ensuite été arrêté.

Les patients ont perdu environ 18 kg avec le traitement par Glp-1. Six mois après l’arrêt du médicament, ceux qui ont subi la procédure simulée ont repris 40 pour cent de poids en plus que le groupe resurfaçant. Et parmi ces derniers, ceux qui avaient subi un remodelage tissulaire plus important n’ont récupéré que 3 kg, maintenant plus de 80 % de la perte de poids, tandis que le groupe témoin a récupéré environ le double. L’effet semble être de longue durée, expliquent les experts, et « cela – observe Sullivan – nous donne la certitude d’avoir identifié la bonne cible biologique ».

Mais il ne s’agit pas uniquement d’aspects pratiques. Il faut également travailler sur l’impact psychologique, soulignent les chercheurs. Par exemple, une nouvelle étude a exploré la stigmatisation associée à l’utilisation de médicaments Glp-1 pour perdre du poids, révélant que les femmes qui ont perdu du poids grâce à ces traitements ont été jugées plus sévèrement que celles qui ont perdu du poids grâce à un régime et à l’exercice, avec des réactions négatives largement dues à la croyance que la perte de poids assistée par les médicaments est un « raccourci ». Les résultats des travaux, publiés dans la première quinzaine d’avril dans la revue « Stigma & Health » de l’American Psychological Association, mettent en évidence comment les récits sociaux sur les stratégies de perte de poids « acceptables » peuvent influencer les attitudes envers les femmes obèses, même lorsque la perte de poids est cliniquement significative. « Les médicaments Glp-1 peuvent offrir des avantages significatifs pour la santé des personnes obèses, mais de nombreux patients déclarent ressentir de la honte et de la culpabilité face à leur utilisation », a déclaré la psychologue sociale Stacy Post, chercheuse postdoctorale au Lombardi Comprehensive Cancer Center de l’Université de Georgetown.

« Nos résultats démontrent que la perception d’une » voie plus simple « ne suscite pas seulement des critiques superficielles. Elle peut entraîner une stigmatisation mesurable, notamment une phobie des graisses et un désir de distanciation sociale. » L’étude a recruté 402 femmes américaines âgées de 30 à 49 ans, qui ont déclaré être en surpoids ou obèses. Les participants ont été assignés au hasard pour lire une brève description d’une femme nommée Evette qui avait perdu 15 pour cent de son poids corporel grâce à un régime et à l’exercice ou avec un médicament GLP-1. Les participants ont ensuite évalué Evette sur plusieurs dimensions liées à la stigmatisation, notamment la phobie des graisses, l’aversion pour la graisse, la tendance à blâmer, et ont indiqué s’ils pensaient qu’elle avait pris un raccourci pour perdre du poids. La stigmatisation était plus élevée lorsqu’Evette perdait du poids avec un médicament Glp-1 plutôt qu’avec un régime et de l’exercice. Dans l’ensemble, notent les experts, la stigmatisation liée au poids est associée à des conséquences négatives sur la santé, notamment le stress, la dépression, les symptômes d’anxiété et les comportements nocifs pour la santé. Et il est important de s’attaquer à ce problème car – font remarquer les auteurs – le risque est que les gens soient découragés de rechercher des traitements fondés sur des preuves scientifiques. « Les décisions thérapeutiques doivent être guidées par la santé et non par des jugements sur la façon dont une personne gère son poids. Réduire la stigmatisation signifie remettre en question l’idée selon laquelle il n’y a qu’une seule « bonne » manière de perdre du poids, c’est-à-dire par la seule volonté, en particulier pour les femmes, qui subissent une pression sociale intense liée à l’apparence physique et à la taille », a conclu Post qui, avec ses collègues, a appelé à des stratégies de communication qui expliquent mieux le fonctionnement biologique des médicaments Glp-1, qui mettent en valeur leurs bienfaits pour la santé et réduisent la perception que la perte de poids assistée par médicament est intrinsèquement moins légitime. que les seules approches basées sur le style de vie.