La Commission européenne (CE) a autorisé la commercialisation conditionnelle du tovorafénib en monothérapie pour le traitement des patients âgés de 6 mois et plus atteints d’un gliome pédiatrique de bas grade présentant une fusion ou un réarrangement du gène Braf ou une mutation Braf-V600, avec progression de la maladie après un ou plusieurs traitements systémiques antérieurs. Ipsen l’a annoncé dans une note, précisant qu’il s’agit de la « première thérapie ciblée » pour cette pathologie et que la décision de la CE fait référence aux 27 États membres de l’UE, ainsi qu’à l’Islande, au Liechtenstein et à la Norvège. Chaque année dans l’UE, plus de 800 nouveaux cas de gliome pédiatrique de bas grade (pLgg) avec altération de Braf sont diagnostiqués. Cette tumeur cérébrale, bien qu’elle soit classée comme de bas grade (à progression lente), porte un fardeau important et permanent qui accompagne la personne tout au long de sa vie, provoquant souvent des déficiences physiques et neurologiques importantes, notamment une perte de vision, des difficultés d’élocution et un dysfonctionnement moteur, qui peuvent avoir un impact significatif sur l’éducation, l’indépendance et la qualité de vie à long terme de l’enfant. Jusqu’à présent, de nombreux enfants atteints de pLgg ont dû subir des interventions chirurgicales invasives, plusieurs cycles de chimiothérapie et de radiothérapie, entraînant des complications de santé.
« Pour les enfants diagnostiqués avec un gliome de bas grade, le parcours est souvent long et difficile, avec des options de traitement limitées – déclare Sandra Silvestri, Vice-Présidente Exécutive et Directrice Médicale d’Ipsen. Cette approbation représente une avancée significative pour ces enfants et leurs familles, tout en renforçant notre engagement à répondre aux besoins cliniques importants non satisfaits. Notre objectif est désormais de garantir que les enfants éligibles à travers l’Europe puissent accéder à cette thérapie le plus rapidement possible.
L’approbation de la CE est basée sur les données de l’étude de phase 2 Firefly-1 qui a évalué le tovorafénib chez 137 enfants et jeunes adultes atteints de pLgg en rechute ou réfractaires avec des altérations de Braf qui avaient reçu au moins un traitement systémique antérieur. Dans le détail, l’étude a démontré une réponse tumorale cliniquement significative avec un taux de réponse global de 71 % selon les critères Rano-Hgg (ResponseAssessment in Neuro-Oncologycritères pour les gliomes de haut grade) et de 53 % selon les critères Raono-Lgg (Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology for Low-Grade Glioma), avec un taux de bénéfice clinique de 77 % selon les critères Rano-Hgg et 58% selon les critères Rapno-Lgg. Les réponses – les rapports de notes – ont été rapides et durables : sur la base des critères Rapno-Lgg, parmi ceux qui ont répondu, le délai médian de réponse était de 5,4 mois avec une durée médiane de réponse de 18 mois.
Concernant le profil de sécurité, le tovorafénib a été généralement bien toléré, avec des événements indésirables liés au traitement (TRAES) principalement de grade 1 ou 2 et un faible taux d’arrêt (9,5 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’événements jugés par l’investigateur comme étant liés au tovorafénib). Les symptômes les plus courants comprenaient un changement de couleur des cheveux, un taux élevé de créatine phosphokinase dans le sang, de la fatigue, de l’anémie, des vomissements, une hypophosphatémie, des maux de tête, une éruption maculopapuleuse, de la fièvre, un retard de croissance et une peau sèche. Le schéma posologique simple, avec une administration orale une fois par semaine, avec ou sans nourriture, sous forme liquide ou en comprimés, a minimisé les perturbations de la routine quotidienne.
Les familles d’enfants atteints de gliome de bas grade « doivent souvent faire face à des années d’incertitude, à des décisions thérapeutiques difficiles et à la peur des conséquences à long terme », souligne François Doz, professeur de pédiatrie à l’université Paris Descartes, directeur adjoint de la recherche clinique, de l’innovation et de l’enseignement au Centre d’oncologie Siredo de l’Institut Curie (Soins, innovation et recherche dans le domaine des tumeurs de l’enfant, de l’adolescent et du jeune adulte) et directeur pédagogique de l’Ensemble hospitalier de l’Institut Curies.
Le règlement de l’UE sur l’évaluation des technologies de santé (Health Technology Assessment – Hta -Regulation), dont la mise en œuvre a commencé progressivement à partir de janvier 2025 – conclut la note – a introduit un nouveau processus d’évaluation clinique conjointe (Joint Clinical Assessment – Jca) visant à simplifier et harmoniser l’examen comparatif des preuves cliniques dans les États membres de l’UE. Le tovorafénib est le premier médicament à faire l’objet d’une évaluation par la JCA.
