Plus de 6 ans après l’arrivée en Italie de la première thérapie génique anticancéreuse, les Car-T (Chimeric Antigens Receptor T-Cells) – thérapies avancées basées sur la modification et l’amélioration des lymphocytes T, qui sont ainsi capables de reconnaître et d’attaquer les cellules tumorales – sont désormais une réalité bien présente et utilisées dans la pratique clinique de nombreux centres italiens. Mais le « voyage vers le futur » se poursuit : le nombre de thérapies réalisées est passé de 35 en 2019 à 498 en 2024 et les laboratoires du monde entier continuent de rechercher de nouvelles cibles difficiles à atteindre. Les Car-T tels que nous les connaissons aujourd’hui ne sont que la première étape d’un chemin en profonde évolution, et de nombreuses questions restent encore sans réponse. Dans cette perspective, Ail – l’Association italienne contre la leucémie, le lymphome et le myélome a décidé de poursuivre le « voyage » de « Car-T – Le futur est déjà là », avec la scène de Florence. La réunion – expliquent les organisateurs dans une note – a été introduite par les salutations institutionnelles de Nicola Paulesu, conseiller responsable du Bien-être, de l’Accueil et de l’Intégration de la municipalité de Florence. La campagne itinérante et en ligne est née en 2021, pour informer les patients, les membres de la famille, les soignants et les spécialistes, et améliorer la connaissance, l’accès et la gestion des traitements, avec un regard sur les expériences cliniques acquises, les succès des patients traités et les futurs domaines d’application.
« L’arrivée de Car-T en Italie était attendue depuis longtemps et, lorsque ces thérapies sont enfin devenues disponibles, elles ont généré de nombreuses attentes et questions. Ail a immédiatement ressenti le besoin d’aller sur le terrain avec des informations claires et correctes : c’est ainsi qu’est née la campagne ‘Car-T – Future Destination’, conçue dans le but d’éduquer sur ces thérapies cellulaires innovantes – déclare Giuseppe Toro, président national de l’Ail – La première édition de la campagne a atteint 10 régions italiennes avec 11 étapes du Nord au
L’Association est consciente que le voyage vers l’avenir des Car-Ts continue : d’où la décision de continuer le « voyage » avec cette deuxième édition de l’initiative et 4 nouvelles étapes. Même s’il reste encore de nombreux défis à relever pour la recherche et les cliniciens et quelques questions importantes à répondre, les Car-T représentent plus qu’un espoir concret pour les patients qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles, et leur utilisation obtient des succès inattendus jusqu’à il y a quelques années chez les patients. qui n’avaient plus aucune possibilité thérapeutique. Dans ce scénario passionnant et en évolution continue et rapide – ajoute Toro – Ail est déterminé à rester aux côtés des patients et de leurs familles et veut continuer à promouvoir l’information la plus exhaustive et correcte possible, capable d’aider les patients et les médecins eux-mêmes vers les choix thérapeutiques les plus sûrs et les plus efficaces ».
En Italie, il existe 5 Car-T approuvés, sur les 6 approuvés en Europe, et avec des indications croissantes chez les adultes et les enfants et entre 1 500 et 1 800 patients ont été traités dans environ 44 centres autorisés. « Les thérapies Car-T actuellement remboursées en Italie – souligne Alessandro Maria Vannucchi, professeur d’hématologie, directeur de l’hématologie Sod, directeur du département d’oncologie Aou Careggi, Université de Florence, président de la Sies – Société italienne d’hématologie expérimentale – sont utilisées pour certaines leucémies, comme la leucémie lymphoblastique aiguë, pour certains lymphomes agressifs comme le lymphome à grandes cellules B, le lymphome à cellules du manteau et le lymphome folliculaire et récemment dans myélome multiple. Les indications sont différentes selon le stade de la maladie, les lignes de traitement préalablement réalisées, l’âge et la condition physique du patient ».
Un pilier fondamental pour le développement des cellules Car-T est la recherche fondamentale et clinique dans le domaine de l’immunothérapie. « D’autres thérapies encore plus innovantes sont en route – explique Monica Bocchia, professeur ordinaire d’hématologie, département des sciences médicales, chirurgicales et neurosciences, Université de Sienne ; directrice de l’Uoc Hématologie, Aou Siena – des médicaments capables d’inhiber spécifiquement un gène muté spécifique, des médicaments spécifiques et ciblés qui ne détruisent pas la cellule leucémique, mais qui, grâce à l’inhibition du gène, favorisent sa différenciation et sa maturation normale. Un nouvel espoir chez les patients plus âgés et fragiles car ce sont des médicaments moins toxiques que chimiothérapie. »
Les cellules Car-T représentent un modèle de recherche translationnelle exceptionnel. « Il sera important de comprendre pourquoi certains patients ne répondent pas de manière adéquate ou pourquoi chez certains d’entre eux la maladie réapparaît – observe Francesco Annunziato, professeur titulaire de pathologie générale, directeur du département de médecine expérimentale et clinique, directeur du diagnostic cytométrique et immunologique en flux Sodc, Aou Careggi, Florence – Ce processus de connaissance est défini comme une « traduction inverse », c’est-à-dire que nous partons de la base pour arriver à une application clinique, puis nous observons l’application clinique pour comprendre comment pour tenter d’améliorer la cellule Car-T. Ce processus accélère le développement de nouveaux traitements et améliore ceux déjà disponibles.
Les résultats surprenants obtenus dans le myélome multiple reflètent l’efficacité constante de la thérapie Car-T. « Aujourd’hui, avec les Car-T, la survie peut dépasser 2-3 ans, avec des cas de rémissions prolongées et de négativité des MRD – souligne Elisabetta Antonioli, directrice médicale de la Sodc Hématologie, Aou Careggi Florence – Cependant, une nouvelle approche organisationnelle est nécessaire pour la prise en charge de ces patients qui doit être multidisciplinaire et pour les structures qui administrent ces Car-T, les patients doivent être pris en charge dans des centres accrédités pour la manipulation cellulaire et la gestion de toxicités spécifiques (Crs, Icans) ».
Certains CAR-T « peuvent déjà être utilisés à partir de la deuxième ligne de traitement, d’autres à partir de la troisième ou de la quatrième ligne, configurant un panorama thérapeutique en expansion progressive », remarque Benedetta Puccini, directrice médicale d’hématologie, Sodc d’hématologie, département d’oncologie, Aou Careggi Florence et coordinatrice du groupe multidisciplinaire d’oncologie pour les maladies lymphoprolifératives. « Les centres, pédiatriques et adultes – souligne Chiara Nozzoli, responsable du programme de greffes de cellules souches hématopoïétiques et thérapies cellulaires, Sodc Hématologie, Aou Careggi, Florence – pour être autorisés à administrer les thérapies CAR-T, doivent avoir des exigences organisationnelles et infrastructurelles spécifiques ». On peut distinguer « deux niveaux de l’équipe Car-T – explique Ilaria Cutini, directrice médicale du Sod Hematology, Aou Careggi, Florence – Le premier est dédié à la prise en charge des complications précoces post-perfusion, composé d’un transplantologue et d’un intensiviste. Le coût des immunothérapies innovantes « est certainement élevé – précise Sara Galimberti, professeur titulaire au Département de Médecine Clinique et Expérimentale de l’Université de Pise ; directrice de l’Uoc Hématologie, Aou Pisana – Il faudrait garantir l’égalité d’accès sur tout le territoire national et l’adéquation prescriptive, en raisonnant non seulement en termes de coût du produit, mais de coût/efficacité, car les CAR-T représentent aujourd’hui une opportunité thérapeutique qui offre survie et bonne qualité de vie à de nombreux patients ».
Actuellement « Ail Firenze a la possibilité d’accueillir gratuitement les patients et leurs familles dans 22 chambres de la Maison d’Hospitalité du nom du Professeur Rossi Ferrini, les patients et leurs familles étant traités dans les centres hospitaliers Careggi et Meyer – déclare Alberto Bosi, président d’Ail Firenze, professeur titulaire honoraire de Maladies du Sang, Université de Florence – De janvier à septembre 2025, nous avons accueilli environ 7 300 personnes, avec une fréquentation quotidienne moyenne de 27 personnes ; De 2010 à 2015, un total de plus de 195 mille présences. En ce qui concerne le soutien à la recherche, AukFirenze collabore avec la Chaire d’hématologie de l’Université de Florence, actuellement dirigée par le professeur Alessandro Maria Vannucchi, et en 2025 nous avons contribué avec un soutien, à ce jour, d’environ 70 000 euros ».
Les activités de l’édition 2024-2025 de la campagne « Car-T – Le futur est déjà là » – conclut la note – sont réalisées avec le soutien inconditionnel de Bristol Myers Squibb, Gilead Sciences et Johnson&Johnson. Il comprend une page d’accueil dédiée sur le site ali.it tandis que les événements locaux impliquent des spécialistes, des patients, des soignants, des bénévoles d’Ail et les médias. Les activités d’information sont enrichies par un récit vidéo oral, disponible sur la page d’accueil de la campagne, dans lequel Andrea Grignolio, professeur d’histoire de la médecine et de bioéthique à l’Université San Raffaele de Milan – Cnr Ethics, raconte le chemin de découverte qui a conduit à cette approche révolutionnaire dans le traitement des tumeurs.
