L’Agence italienne des médicaments (AIFA) a approuvé le remboursement du loncastuximab verticirine, le premier et le seul conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblé contre le CD19, en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (Dlbcl) et en rechute. ou lymphome réfractaire à cellules B de haut grade (Hgbl), après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique. Sobi le communique en rappelant qu’en avril 2021, la FDA américaine a accordé une approbation accélérée au loncastuximab verticirine, en tant que traitement en monothérapie pour les patients adultes atteints de Dlbcl en rechute ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique, et qu’en décembre 2022, le médicament avait reçu l’approbation. de l’Agence Européenne (EMA) pour la même indication.
Les lymphomes – rappelle une note – sont un groupe de tumeurs sanguines malignes caractérisées par une croissance anormale des lymphocytes (cellules du système immunitaire qui, dans des conditions normales, nous protègent des infections et des tumeurs). On distingue le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien. Le Dlbcl est le type de lymphome non hodgkinien le plus courant chez les adultes. L’incidence mondiale est d’environ 150 000 personnes et 36 000 en Europe. En Italie, il y a environ 4 000 cas. Parmi ces patients, environ 40 % sont réfractaires aux thérapies ou rechutent après avoir montré une réponse complète. Le taux de survie globale à 5 ans est de 64 %. La maladie survient généralement chez les personnes de plus de 60 ans, l’incidence augmente avec l’âge et l’âge médian au moment du diagnostic se situe entre 64 et 74 ans.
« Le lymphome diffus à grandes cellules est la forme de lymphome la plus fréquente dans les pays occidentaux – explique Carmelo Carlo-Stella, professeur titulaire d’hématologie à l’Université Humanitas, qui a participé à l’étude d’enregistrement du nouveau médicament – En raison de sa nature agressive, le pronostic peut être pauvres, en particulier chez les patients très prétraités ou avec une maladie réfractaire et récidivante, ou chez les patients chez lesquels les traitements initiaux ne s’avèrent pas efficaces de manière durable. Il s’agit d’une population de patients avec un grand besoin clinique et thérapeutique non satisfait, par exemple pour lequel la disponibilité de nouvelles thérapies peut réellement faire une différence, également en termes de rémission complète et durable ». Le traitement standard de première intention est capable de guérir environ les deux tiers des patients traités. Après l’échec du traitement de première intention, pour les patients de deuxième intention qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues en raison de leur âge, de comorbidités ou d’un caractère chimio-réfractaire, et pour tous les patients au-delà de la deuxième intention, l’approche thérapeutique est principalement le confinement.
L’approbation réglementaire est basée sur les résultats positifs de l’étude pivot de phase 2 Lotis-2, un essai international à un seul groupe, qui a évalué le loncastuximab verticirine en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de Dlbcl réfractaire au dernier traitement, et des sujets ayant eu reçu une thérapie cellulaire antérieure avec autogreffe ou Car-T. L’étude a recruté 145 patients et a démontré des réponses rapides et durables, confirmant les données déjà observées dans la précédente étude Lotis-1 sur 139 autres patients atteints de Dlbcl en rechute ou réfractaire. Dans l’essai Lotis-2, le loncastuximab – administré en monothérapie, une fois tous les 21 jours en ambulatoire – a induit une réponse complète chez 24,8 % des patients, et 48,3 % ont obtenu une réponse complète ou partielle. Parmi ceux qui ont obtenu une réponse complète, 82,9 % ont maintenu leur réponse à 12 mois. La durée médiane de réponse complète n’a pas été atteinte. Le délai médian pour obtenir une réponse complète n’était que de 41 jours. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la neutropénie (diminution du nombre de globules blancs, 40 %), l’anémie (diminution du nombre de globules rouges, 26 %), la thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes, 33 %) et une augmentation de la γGT (gamma glutamyl-transférase, 40 %). %).
« Les résultats de l’étude Lotis-2 ont démontré un bénéfice clinique significatif pour les patients souffrant de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant et réfractaire – commente Pier Luigi Zinzani, président de la Commission des activités éducatives de la Société italienne d’hématologie (Sie) et professeur titulaire d’hématologie à l’Université de Bologne, qui a participé à l’étude d’enregistrement du loncastuximab verticirine et a déjà traité plusieurs patients dans le cadre d’une utilisation compassionnelle active en Italie – Pour les patients souffrant d’un lymphome Dlbcl récidivant ou réfractaire, traités avec au moins deux lignes thérapeutiques précédentes, l’indication du loncastuximab permettra d’ouvrir une nouvelle option thérapeutique, pour laquelle il est possible de prédire un bénéfice clinique significatif, comme le prouvent les résultats de l’étude Loris-2 en termes de rémission complète et de durée de réponse au C’est donc une option qui s’ajoute à notre arsenal thérapeutique pour ce type de lymphome qui, grâce également à l’administration unique réalisée en ambulatoire, constitue un programme extrêmement avantageux également du point de vue logistique ».
« L’expérience acquise avec le développement du loncastuximab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement antérieures – conclut Carina Fiocchi, directrice médicale de Sobi Italia – s’est avérée être une innovation importante pour de nombreux patients également en Italie et représente la condition préalable à son développement ultérieur – actuellement en cours – même dans les stades précoces de la maladie, dans le but d’augmenter considérablement les bénéfices à long terme. Aujourd’hui, avec cette indication, le premier dans le domaine de l’oncologie -hématologique , nous sommes heureux de pouvoir élargir le champ d’action de nos thérapies également auprès des patients souffrant de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire, leur offrant ainsi l’espoir de meilleurs résultats ».
