La découverte d'une voie de communication alternative au sein des cellules, une sorte d'« intranet moléculaire », pourrait conduire à de nouveaux traitements contre les tumeurs. C'est la perspective ouverte par une étude signée par des scientifiques de l'Institut européen d'oncologie (IEO) et de l'Université d'État de Milan, financée par la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer et par l'UE à travers l'ERC (European Research Council). Les résultats sont publiés dans « Nature Communications ».
À leur surface – expliquent Ieo et UniMi – les cellules possèdent des récepteurs qui agissent comme des antennes : elles reçoivent des signaux du monde extérieur, qu'elles interceptent et transfèrent à l'intérieur de la cellule. Ce sont des signaux d’une importance vitale, car ils génèrent des instructions comportementales spécifiques. Lorsqu’un récepteur se lie à une molécule signal externe, il déclenche une cascade de réactions chimiques à l’intérieur de la cellule, qui atteint finalement le noyau, le centre de contrôle. Ici, les instructions sont reçues et traitées afin de générer une réponse cellulaire spécifique. Selon laquelle il s'agit, la cellule peut agir de différentes manières : par exemple elle peut se déplacer dans une certaine direction ou se diviser en deux cellules filles. Jusqu’à récemment, on croyait que cette communication à longue distance, de la surface cellulaire au noyau, était le seul moyen par lequel les cellules pouvaient répondre à un stimulus externe. L'étude révèle plutôt l'existence d'une autre voie, un « plan B » de communication intracellulaire, que les tumeurs pourraient perturber et qui peut donc représenter une nouvelle cible thérapeutique.
« Notre recherche – explique Sara Sigismund, directrice scientifique de l'étude, chercheuse au Département d'oncologie moléculaire de l'IEO et professeure associée à l'Université – a révélé qu'un récepteur particulier des facteurs de croissance, connu sous le nom d'Egfr, peut communiquer directement avec certains organites dans À l'intérieur de la cellule, les Egfrs sont impliqués dans de nombreuses fonctions biologiques essentielles comme la prolifération, la survie ou la migration, mais aussi dans des maladies comme le cancer. Nous avons montré que, lorsque ces récepteurs sont activés par de fortes concentrations d'un facteur de croissance spécifique, certains organites. à l'intérieur de la cellule, se rapprochent de la surface cellulaire où se trouvent les récepteurs activés. Parmi ces organites se trouvent le réticulum endoplasmique, un système de membranes intercommunicantes de la cellule, et les mitochondries, responsables de la production d'énergie, les récepteurs activés peuvent interagir directement avec le réticulum endoplasmique. et les mitochondries, influençant leur fonction métabolique et provoquant une augmentation de la production d'énergie, avec un double résultat. »
« D'une part – décrit le scientifique – l'élimination du récepteur de la surface cellulaire et sa dégradation sont favorisées. La conséquence est l'élimination des 'antennes' des facteurs de croissance qui, ne trouvant plus de récepteurs auxquels se lier, sont n'est plus capable de transmettre ses ordres de prolifération à la cellule. En revanche, la machinerie cellulaire responsable du mouvement cellulaire est stimulée. Le réseau de communication interne entre organites apparaît donc important pour assurer une réponse cellulaire adéquate à des concentrations élevées de. facteur de croissance : une réaction capable d'inhiber la croissance cellulaire et de favoriser le mouvement cellulaire. Ce réseau pourrait être altéré dans les tumeurs.
« La prolifération et le mouvement cellulaire – commente Pier Paolo Di Fiore, responsable du programme Novel Diagnostics à l'IEO, professeur à l'UniMi et co-auteur de l'article – sont deux fonctions clés pour le développement des tumeurs dans l'organisme. La première est responsable de la croissance tumeur, alors que le mouvement peut donner lieu à des métastases. L'identification de cette voie de communication pourrait donc servir de base à des études visant à développer de nouvelles thérapies anticancéreuses. Elle pourrait en effet interférer avec cette voie en bloquant des réponses cellulaires indésirables : prolifération ou migration. L'organisme humain a sa propre direction de vie, mais le cancer s'écarte du scénario pour suivre le sien, bouleversant l'équilibre qui provoque cette déviation serait une stratégie thérapeutique innovante et prometteuse.
