Traitement potentiel pour plusieurs types de cancer
Cet article a été initialement publié dans Northwestern Medicine Feinberg School of Medicine News Center. Il a été modifié pour le hub de contenu de Northwestern Medicine, HealthBeat.
Les scientifiques de Northwestern Medicine ont découvert deux thérapies efficaces qui ralentissent la progression de la leucémie pédiatrique chez la souris, selon une série d’études publiées au cours des deux dernières années dans la revue Cellule et l’article final récemment publié dans Gènes & Développement.
Selon la plus récente étude, lorsqu’une protéine clé responsable de la leucémie, la leucémie de lignée mixte (MLL), est stabilisée, la progression de la leucémie ralentit. La prochaine étape consistera à combiner les traitements des deux dernières années de recherche dans un «super médicament» contre la leucémie pédiatrique pour tester sur des humains dans un essai clinique.
À propos des résultats
La leucémie est un cancer des globules blancs du corps. Elle survient lorsque le corps produit en excès des globules blancs anormaux ou des globules blancs immatures. C’est le cancer le plus fréquent chez les enfants de moins de 15 ans. Bien qu’il existe plusieurs types de leucémie, cette recherche s’est concentrée sur les deux plus fréquemment rencontrées chez les nourrissons jusqu’aux adolescents : la leucémie aiguë myéloïde (LAM) et la leucémie aiguë lymphoïde (LAL).
La MLL affecte principalement les nouveau-nés et les nourrissons. Le taux de survie n’est que de 30% pour les enfants diagnostiqués avec une leucémie à translocation MLL, un cancer qui affecte le sang et la moelle osseuse. Les personnes atteintes de leucémie ont un très faible pourcentage de globules rouges, ce qui les rend anémiques, et ont environ 80 fois plus de globules blancs que les personnes non cancéreuses.
« Ces globules blancs infiltrent de nombreux tissus et organes des personnes touchées, ce qui est une cause majeure de décès chez les patients atteints de leucémie », déclare l’auteur principal Ali Shilatifard, PhD, professeur Robert Francis Furchgott et titulaire de la chaire de biochimie et de génétique moléculaire et de pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine. « Il s’agit d’un cancer monstrueux auquel nous sommes confrontés depuis de nombreuses années chez les enfants. »
Depuis 25 ans, le laboratoire du Dr Shilatifard étudie la fonction moléculaire de la MLL au sein de son complexe appelé COMPASS (Complex Proteins Associated with Set1). Plus récemment, il a été démontré que les composants de COMPASS sont l’une des mutations les plus fréquemment identifiées dans le cancer. La prochaine étape de ce travail consistera à amener le médicament dans un cadre d’essai clinique, ce que le Dr Shilatifard espère voir se produire dans les trois à cinq prochaines années.
« Je travaille sur cette translocation depuis plus de deux décennies, et nous sommes enfin au point où dans cinq à 10 ans, nous pourrons obtenir un médicament efficace chez les enfants », déclare le Dr Shilatifard. « Si nous pouvons porter ce taux de survie à 85%, c’est une réalisation majeure. »
Impact possible sur le traitement des autres types de cancer
Des travaux antérieurs du laboratoire du Dr Shilatifard publiés dans Cell en 2018 ont identifié des composés qui pourraient ralentir la croissance du cancer en interrompant un processus de transcription génique connu sous le nom de « Super Elongation Complex » (SEC). C’était le premier composé de sa catégorie à le faire.
Ce processus de stabilisation MLL découvert pourrait potentiellement fonctionner dans les cancers avec des tumeurs solides, comme le cancer du sein ou de la prostate, déclare le premier auteur Zibo Zhao, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Shilatifard.
« Cela ouvre une nouvelle approche thérapeutique non seulement pour la leucémie, qui est si importante pour les nombreux enfants qui reçoivent un diagnostic de ce terrible cancer, mais aussi pour d’autres types de cancers qui affligent la population », a déclaré Zhao.
« La publication de ces quatre articles et la possibilité d’un futur essai clinique humain n’auraient pas pu se produire sans la collaboration interdisciplinaire de Northwestern », déclare le Dr Shilatifard.