Le traitement injectable à action prolongée de Viiv Healthcare contre l’infection par le VIH, à base de cabotegravir + rilpivirine, a démontré une efficacité supérieure pour maintenir la suppression de la charge virale par rapport à un traitement oral quotidien, chez les personnes ayant des antécédents de difficultés à adhérer au traitement antirétroviral. Ce sont les résultats définitifs de l’étude de phase III Latitude, publiés aujourd’hui dans une note de la société pharmaceutique spécialisée dans le traitement du VIH, détentrice d’une participation majoritaire dans GSK. Les données sur 48 semaines ont été publiées dans le « New England Journal of Medicine » et suivent la recommandation d’un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) en février 2024, d’arrêter la randomisation de l’étude et d’inviter tous les participants éligibles à passer au traitement injectable cabotégravir + rilpivirine à action prolongée, sur la base des données d’efficacité intermédiaires.
« L’étude Latitude – déclare Kimberly Smith, responsable de la recherche et du développement chez ViiV Healthcare – s’ajoute à un solide ensemble de preuves soutenant le rôle de l’association injectable à action prolongée cabotégravir + rilpivirine comme option thérapeutique valable pour les personnes vivant avec le VIH. Il s’agit de la première étude randomisée à confirmer que ce régime est supérieur à la thérapie orale quotidienne dans cette population. de mettre fin à l’épidémie du VIH.
Latitude (Long-Acting Therapy to Improvement Treatment Success in Daily Life) – lit-on dans la note – est une étude de phase III, randomisée et ouverte, qui a impliqué 453 participants, âgés en moyenne de 40 ans, ayant des difficultés à suivre quotidiennement un traitement antirétroviral oral ou ayant abandonné les traitements. 63 % étaient noirs/afro-américains, 29 % des femmes, 17 % des hispaniques et 14 % ont déclaré avoir consommé ou déjà consommé des drogues injectables. Une fois inscrits, les participants ont reçu un soutien à l’observance, y compris des incitations financières dédiées, pour obtenir une suppression virologique tout en suivant un traitement antirétroviral oral quotidien recommandé par les lignes directrices. Les chercheurs ont ensuite randomisé 306 sujets ayant atteint une suppression virologique pour recevoir des injections à action prolongée de cabotégravir et de rilpivirine toutes les 4 semaines (n = 152) ou pour continuer à prendre un traitement oral quotidien (n = 154). Le critère d’évaluation principal était une comparaison de l’échec du régime dans les 2 bras, défini comme une combinaison d’échec virologique (Vf) et d’arrêt du régime pour quelque raison que ce soit. Le risque cumulé d’échec du régime tel que défini au cours des 48 semaines de traitement a été réduit de près de moitié dans le bras à action prolongée (22,8 %) contre 41,2 % pour ceux qui ont poursuivi le traitement oral quotidien (29/152 contre 55/154, respectivement).
Parmi les participants traités avec le régime injectable à action prolongée – détaille la note – 29/152 (19%) ont eu un échec du régime : 5 (3%) ont eu Vf et 24 (16%) ont définitivement interrompu le traitement comme premier événement. Dans le groupe poursuivant un traitement oral quotidien, 55/154 (36 %) ont eu un échec thérapeutique : 32 (21 %) avec Vf comme premier événement et 23 (15 %) avec une interruption définitive du traitement. Des critères d’évaluation clés supplémentaires à la semaine 48 ont confirmé la supériorité de l’association cabotégravir + rilpivirine par rapport au traitement oral quotidien. Le taux d’événements indésirables (Ae) était similaire dans les deux groupes. L’EI le plus courant dans le groupe à action prolongée était la réaction au site d’injection (RSI), 2 participants ayant arrêté le traitement pour cette raison. Deux Vf confirmés dans chaque groupe (n = 4 au total) ont montré de nouvelles mutations associées à la résistance (Ram), dont 2 nouveaux Ram aux inhibiteurs de l’intégrase chez les deux participants du groupe à action prolongée.
« Les résultats de l’étude randomisée Latitude – commente Antonella Castagna, directrice des maladies infectieuses à l’hôpital IRCCS San Raffaele et professeur titulaire de maladies infectieuses à l’Université Vita-Salute San Raffaele de Milan – soulignent comment la stratégie pharmacologique à action prolongée représente une option thérapeutique efficace et concrète également pour les personnes séropositives qui ont des difficultés à adhérer à la thérapie orale, et témoignent de la possibilité d’une nouvelle alliance thérapeutique, une condition indispensable pour maintenir le succès virologique même dans les pays les plus fragiles. » Contrairement à Latitude qui comprenait une phase préliminaire de suppression virologique, précise la note, Crown évalue le régime directement chez les personnes dont la virémie n’est pas encore supprimée.
Latitude est parrainée et financée par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des National Institutes of Health, et a été dirigée par Actg avec le soutien supplémentaire de l’Institut national de la santé mentale, de l’Institut national sur l’abus des drogues, de l’Institut national Eunice Kennedy Shriver de la santé infantile et du développement humain, de ViiV Healthcare et de Johnson & Johnson.
