« Résoudre le problème de l'anémie et avoir moins de patients atteints de myélofibrose dépendants des transfusions pourrait certainement avoir un impact majeur sur leur qualité et leur durée de vie, car le patient indépendant des transfusions vit plus longtemps et mieux » et c'est « une donnée extrêmement importante « . C'est ce qu'a déclaré Francesco Passamonti, professeur titulaire d'hématologie à l'Université de Milan et directeur de Structure Complexe du Département d'Oncologie et Onco-Hématologie de la Polyclinique de Milan, s'exprimant ce matin à Vérone lors d'une réunion avec des journalistes organisée par GSK, où le les dernières innovations thérapeutiques pour le traitement de cette tumeur de la moelle osseuse caractérisée par la prolifération de globules rouges anormaux et l'accumulation de tissu fibreux ont été présentées.
« Les principaux problèmes du patient atteint de myélofibrose sont la splénomégalie », l'hypertrophie de la rate, « la présence de symptômes systémiques et d'anémie ou de thrombocytopénie – explique Passamonti – Les médicaments actuellement utilisés pour le traitement de la myélofibrose, les inhibiteurs de Jak, ruxolitinib et fedratinib, approuvés en Italie et remboursé pour le ruxolitinib de première ligne et pour le fedratinib de première et deuxième lignes, réduit la splénomégalie et améliore les symptômes systémiques, mais peut également aggraver l'anémie. Récemment, un nouveau inhibiteur de Jak a été approuvé, également en Europe, « momelotinib, pour ». le patient atteint de myélofibrose anémique, car il a été démontré que cette molécule améliore non seulement la splénomégalie, mais également l'anémie ».
« Nous demandons aux nouvelles molécules pour le traitement de la myélofibrose – explique le professeur – d'aborder également le problème de l'anémie, car 20 % de ces patients nécessitent des transfusions et doivent se rendre à l'hôpital d'abord une fois par mois, puis toutes les 3 semaines, puis toutes les 2 semaines. , une et même 2 fois par semaine, car évidemment avec le temps il y a un minimum de réfractaires aux transfusions et, surtout, la maladie progresse ». Pour accéder à l'hôpital, le patient doit souvent « être accompagné d'un soignant », ce qui entraîne une « perte de journées de travail pour tous et un impact social extrêmement important ». A livello clinico, inoltre, « c'è soprattutto un accumulo di ferro nel cuore, nei reni, nel fegato. La cosa non dà problemi in 6 mesi, ma in anni. Quindi un'anemia cronica trasfusione-dipendente può avere una serie di problèmes ».
« La myélofibrose, qui peut être définie comme rare compte tenu de l'incidence de 1,2 à 1,4 nouveaux cas pour 100 mille habitants/an – continue Passamonti – présente des aspects que nous appelons myélopolyfératifs comme la leucocytose, la splénomégalie, la présence de symptômes systémiques comme la fièvre, la transpiration. et une perte de poids et, chez de nombreux patients, elle s'accompagne également des effets de cytopénie, c'est-à-dire d'anémie et de thrombocytopénie, qui représentent des « besoins médicaux non satisfaits », c'est-à-dire des domaines dans lesquels nous ne disposons aujourd'hui d'aucune thérapie ». Certes, « la physiopathologie de la myélofibrose n'est pas entièrement définie – ajoute le spécialiste – mais elle implique l'activation d'une voie cellulaire, la voie Jak-Stat, qui joue un rôle essentiel car impliquée dans les fonctions métaboliques et immunitaires et dans l'hématopoïèse. Depuis 2005, nous avons également compris la pathogenèse de cette maladie », qui présente dans 85 % des cas des mutations dans au moins un des 3 gènes : Jak2 (prévalence 50-60 %) ; Mpl (prévalence 5-9 %) ; Calr (prévalence 20-35%). « Lorsque le gène Jak2 est hyperactif, la production d'hémoglobine et de plaquettes dans les globules blancs est activée. »
Les médicaments inhibiteurs de Jak « sont capables de ralentir la voie, la voie cellulaire Jak-Stat, hyperactivée par les gènes Jak2, Mpl et Carl. Évidemment, toutes ces molécules inhibitrices de Jak, en agissant sur Jak-Stat, peuvent améliorer la splénomégalie et les symptômes systémiques. , mais provoquent également une anémie et une thrombocytopénie ». Il a également été démontré que le momelotinib améliore l’anémie. Le médicament, en effet – a-t-on rappelé lors de l'événement – en plus d'inhiber Jak1 et Jak2, inhibe également une autre cible (Acvr1), réduisant efficacement la production d'hepcidine, rétablissant l'homéostasie du fer et augmentant les niveaux d'hémoglobine, améliorant les symptômes constitutionnels, la splénomégalie et les cytopénies. « .
Les inhibiteurs de Jak « ne représentent pas la seule option thérapeutique dont nous disposons dans la myélofibrose – conclut l'hématologue – La greffe allogénique de moelle osseuse est la seule procédure dont nous disposons aujourd'hui pour guérir, mais elle peut être indiquée chez 10 à 15% des patients et c'est un traitement hautement procédure mettant la vie en danger. »
